Un estudio de olaparib y pembrolizumab en personas con cáncer de mama triple negativo (TNBC) o cáncer de mama HER2 negativo con receptor hormonal positivo

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado
• Capacidad para cumplir con el protocolo, a juicio del investigador

• Estadio T1c-3N0-3 recién diagnosticado histológicamente confirmado:

  1. TNBC (la negatividad de ER/PgR se definirá mediante IHC según los criterios de ASCO/CAP/la negatividad de HER2 se definirá mediante los ensayos ISH o IHC según los criterios de ASCO/CAP) O
  2. Cáncer de mama con receptores hormonales positivos y HER2 negativo definido según los criterios ASCO/CAP
• Enfermedad medible según RECIST v1.1
• Tamaño tumoral mínimo de 1,5 cm
• Todos los pacientes deben tener una mutación de línea germinal en BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C o RAD51D.
• Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
• Acuerdo de la paciente para someterse al manejo quirúrgico adecuado que incluye, si está indicado, cirugía de ganglios linfáticos axilares y mastectomía parcial o total después de completar el tratamiento neoadyuvante. Nota: el equipo de control de la enfermedad determinará la consideración del tratamiento neoadyuvante según los subtipos y el tamaño mínimo que debe tener el tumor.
• FEVI basal ≥ 53 % medida por ecocardiograma (ECHO) o exploraciones de adquisición de múltiples gatillas (MUGA)
• Tener una función orgánica adecuada según lo definido por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio

• Hematológico

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μL
  • Plaquetas ≥100 000/μL
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/La

• Renal

  • Creatinina O ≤1.5 × LSN O
  • Depuración de creatinina medida o calculada (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≥30 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1.5 × ULN institucional

• Hepático

  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN Se pueden inscribir pacientes con síndrome de Gilbert conocido que tengan un nivel de bilirrubina sérica ≤ 3 X LSN.
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) según lo definen las pautas institucionales O
  2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva a partir del momento del consentimiento informado, durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (pembrolizumab, olaparib) de acuerdo con el estándar de atención local.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos a partir del momento del consentimiento informado, durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (pembrolizumab, olaparib) y abstenerse de donar esperma durante este período.

Criterio de exclusión:

• Historia previa de cáncer de mama invasivo
• Cáncer de mama en estadio IV (metastásico)
• Terapia sistémica previa para el tratamiento y la prevención del cáncer de mama
• Contraindicación para la resonancia magnética y/o alergia al contraste intravenoso-gadolinio
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas. Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles. Nota: Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos X 3 años antes de la selección. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ. Las pacientes con carcinoma ductal/lobulillar in situ previo no están excluidas si fueron tratadas exclusivamente con mastectomía > 3 años antes del diagnóstico de cáncer de mama actual.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab u olaparib y/o cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
• Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.

• Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

  una. Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (por ejemplo, para la prevención de una infección del tracto urinario o para prevenir la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles para el estudio.

• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado).
• Tiene antecedentes conocidos de TB Bacillus Tuberculosis activa.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Una WOCBP que tenga una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores al inicio del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Nota: Si transcurrieron 72 horas entre la prueba de detección de embarazo y la realizada, debe ser negativa para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.
• Los pacientes que se hayan sometido a estimulación con hCG para la recolección de óvulos como parte de la preservación de la fertilidad dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento pueden recibir tratamiento a pesar de una prueba de embarazo positiva.