Uno studio su Olaparib e Pembrolizumab nelle persone con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) o carcinoma mammario HER2-negativo positivo al recettore ormonale

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato
• Capacità di rispettare il protocollo, a giudizio dell'investigatore

• Stadio T1c-3N0-3 di nuova diagnosi confermato istologicamente:

  1. TNBC (la negatività ER/PgR sarà definita utilizzando IHC secondo i criteri ASCO/CAP/la negatività HER2 sarà definita utilizzando i dosaggi ISH o IHC secondo i criteri ASCO/CAP) OPPURE
  2. Carcinoma mammario positivo al recettore ormonale, HER2 negativo definito secondo i criteri ASCO/CAP
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
• Dimensione minima del tumore di 1,5 cm
• Tutti i pazienti devono avere una mutazione germinale in BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C o RAD51D.
• ECOG Performance Status di 0 o 1
• Accordo del paziente a sottoporsi a un'appropriata gestione chirurgica inclusa, se indicata, chirurgia dei linfonodi ascellari e mastectomia parziale o totale dopo il completamento del trattamento neoadiuvante. Nota: la considerazione del trattamento neoadiuvante sarà determinata dal team di gestione della malattia in base ai sottotipi e alle dimensioni minime che deve essere il tumore.
• LVEF al basale ≥ 53% misurata mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansioni con acquisizione a gate multipli (MUGA)
• Avere una funzione organica adeguata come definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio

• Ematologico

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL
  • Piastrine ≥100 000/μL
  • Emoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/La

• Renale

  • Creatinina OR ≤1,5 ​​× ULN OR
  • Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≥30 mL/min per partecipanti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale

• Epatico

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN OPPURE bilirubina diretta ≤ ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN Possono essere arruolati pazienti con sindrome di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina sierica ≤ 3 X ULN.
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito dalle linee guida istituzionali OPPURE
  2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva a partire dal momento del consenso informato, durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (pembrolizumab, olaparib) secondo lo standard di cura locale.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione a partire dal momento del consenso informato, durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (pembrolizumab, olaparib) e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

• Storia precedente di carcinoma mammario invasivo
• Cancro al seno in stadio IV (metastatico).
• Precedente terapia sistemica per il trattamento e la prevenzione del cancro al seno
• Controindicazione alla risonanza magnetica e/o allergia al contrasto-gadolinio per via endovenosa
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX- 40, CD137).
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane. Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei. Nota: se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi X 3 anni prima dello screening. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ non sono esclusi. I pazienti con precedente carcinoma duttale/lobulare in situ non sono esclusi se sono stati trattati esclusivamente con mastectomia > 3 anni prima della diagnosi di carcinoma mammario in corso.
• Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab o olaparib e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
• Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave.

• Trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.

  un. I pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione di un'infezione del tratto urinario o per prevenire l'esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva cronica) sono eleggibili per lo studio.

• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata).
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva Bacillus Tuberculosis.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'inizio dello studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Nota: se sono trascorse 72 ore tra lo screening test di gravidanza e l'esecuzione e deve essere negativo affinché il soggetto inizi a ricevere il farmaco in studio.
• Le pazienti sottoposte a stimolazione con hCG per la raccolta degli ovuli come parte della conservazione della fertilità entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento possono ricevere il trattamento nonostante un test di gravidanza positivo.