切除可能な IB 期から III 期の非小細胞肺癌における SBRT とその後のネオアジュバント免疫化学療法 (SACTION01)

包含基準:

1. -患者は、組織学的または細胞学的に証明された臨床病期I（腫瘍≧4cm）、II、およびIIIAのNSCLCであり、治癒目的の外科的切除の対象と見なされます。 さらに、MDT グループによって潜在的に切除可能と見なされる T3-4N2 ステージ III 疾患も許可されます。
2. -RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患。
3. プロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントと HIPAA を被験者から取得した。
4. EGFR 変異状態は、すべての非扁平上皮癌で検査する必要があり、非 EGFR-TKI 感作変異 (19del または L858R) を持つ患者のみが許可されます。 扁平上皮癌の場合、EGFR 変異検査は必要ありません。
5. 入学時の年齢 > 18 歳
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。

7. 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 109/L（> 1500/mm3）
   • 血小板数 ≥ 100 x 109/L (>100,000/mm3)
   • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 これは、ギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）が確認された被験者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
   • -AST（SGOT）/ALT（SGPT）、およびアルカリホスファターゼ≤2.5 x 機関の正常上限（ULN）。
   • -Cockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による血清クレアチニンCL> 40 mL /分：

8. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 次の年齢別の要件が適用されます。

   50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。

   50歳以上の女性は、無月経の外因性ホルモン治療を受けている場合、放射線誘発閉経で最後の月経が1年以上前であった場合、化学療法誘発閉経で最後の月経が1年以上前であった場合、または手術を受けた場合、閉経後と見なされます。滅菌（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）。

9. -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
10. 肺がんの治療歴がない。

除外基準:

1. -過去3週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。

2. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

   • -根治目的で治療され、治験薬の初回投与の3年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍。
   • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
   • 疾患の証拠のない適切に治療された上皮内癌、例えば、上皮内子宮頸癌、上皮内膀胱癌、治療された限局性前立腺癌および腺管上皮内癌。
   • 無痛性血液悪性腫瘍
3. -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、例外は、鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）、コルチコステロイドまたは生理学的用量での全身コルチコステロイドであり、 10 mg/日を超えないプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド、および過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)。

4. -脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の悪性腫瘍の治療による未解決の毒性（CTCAEグレード2）。

   • グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
   • 治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者が含まれる場合があります（例、難聴、末梢神経障害）。
5. -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1。

6. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など]を含む]）。 -過去3か月以内に活動性憩室炎はありません。 以下は、この基準の例外です。

   • 白斑または脱毛症の患者
   • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
   • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
   • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
   • 食事のみで管理されているセリアック病患者
7. -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
8. -活動性の原発性免疫不全の病歴。
9. 同種臓器移植の歴史。
10. -チスレリズマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴。
11. -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または研究の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患要件を満たしていない場合、有害事象が発生するリスクが大幅に増加するか、患者が書面によるインフォームド コンセントを提供する能力が損なわれます。
12. -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
13. 軟髄膜癌腫症の病歴。
14. 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態
15. -制御されていない発作のある被験者。
16. -間質性肺疾患、特発性肺線維症、肺炎（薬物誘発を含む）の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。