SBRT seguita da immunochemioterapia neoadiuvante nel carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio resecabile da IB a III (SACTION01)

Criterio di inclusione:

1. - Il paziente presenta stadi clinici istologicamente o citologicamente provati I (tumori ≥ 4 cm), II e IIIA NSCLC ed è considerato idoneo per la resezione chirurgica con intento curativo. Inoltre, è consentita anche la malattia di stadio III T3-4N2 ritenuta potenzialmente resecabile dal gruppo MDT.
2. Malattia misurabile, come definita da RECIST v1.1.
3. Consenso informato scritto e HIPAA ottenuti dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo.
4. Lo stato mutazionale dell'EGFR deve essere testato in tutti i carcinomi non squamosi e sono ammessi solo i pazienti con mutazione sensibilizzante non-EGFR-TKI (19del o L858R). Per il carcinoma a cellule squamose, il test mutazionale EGFR non è richiesto.
5. Età> 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

7. Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3)
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN). Ciò non si applicherà ai soggetti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo in consultazione con il proprio medico.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN).
   • Creatinina sierica CL>40 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina:

8. Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

   Le donne <50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).

   Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state sottoposte a trattamenti ormonali esogeni amenorroici, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con l'ultima mestruazione >1 anno fa, o sono state sottoposte a intervento chirurgico sterilizzazione (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).

9. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
10. Nessuna terapia precedente per il cancro ai polmoni.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 3 settimane.

2. Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

   • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥3 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva.
   • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia.
   • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia, ad esempio carcinoma cervicale in situ, carcinoma della vescica urinaria in situ, carcinoma prostatico localizzato trattato e carcinoma duttale in situ.
   • Neoplasie ematologiche indolenti
3. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab, ad eccezione di steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare), corticosteroidi o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che sono non superare i 10 mg/die di prednisone, o un corticosteroide equivalente, e steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).

4. Qualsiasi tossicità irrisolta (grado 2 CTCAE) dalla terapia per un precedente tumore maligno ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione.

   • I pazienti con neuropatia di grado ≥2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il medico dello studio.
   • Possono essere inclusi soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal prodotto sperimentale (ad es. perdita dell'udito, neuropatia periferica).
5. - Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado ≥3 durante il trattamento con qualsiasi precedente agente immunoterapico o qualsiasi irAE irrisolto > Grado 1.

6. Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa malattia infiammatoria intestinale [ad esempio, colite o lupus eritematoso sistemico della malattia di Crohn, sindrome di sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Nessuna diverticolite attiva nei 3 mesi precedenti. Fanno eccezione a questo criterio:

   • Pazienti con vitiligine o alopecia
   • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
   • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
   • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
   • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
7. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa).
8. Storia di immunodeficienza primaria attiva.
9. Storia del trapianto d'organo allogenico.
10. Storia di ipersensibilità al tislelizumab o a qualsiasi eccipiente.
11. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità allo studio aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
12. Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana ( anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
13. Storia di carcinomatosi leptomeningea.
14. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
15. Soggetti con crisi epilettiche incontrollate.
16. Storia di malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci) o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace.