SBRT följt av neoadjuvant immunokemoterapi i resektabelt steg IB till III icke-småcellig lungcancer (SACTION01)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har histologiskt eller cytologiskt bevisade kliniska stadier I (tumörer ≥ 4 cm), II och IIIA NSCLC och anses vara kvalificerad för kirurgisk resektion med kurativ avsikt. Dessutom är T3-4N2-stadium III-sjukdom som anses potentiellt resektabel av MDT-gruppen också tillåten.
2. Mätbar sjukdom, enligt definition av RECIST v1.1.
3. Skriftligt informerat samtycke och HIPAA erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs.
4. EGFR-mutationsstatus bör testas i alla icke-skivepitelcancer, och endast patienter med icke-EGFR-TKI-sensibiliserande mutation (19del eller L858R) är tillåtna. För skivepitelcancer krävs inte EGFR-mutationstest.
5. Ålder > 18 år vid tidpunkten för studiestart
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.

7. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
   • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast kommer att tillåtas i samråd med sin läkare.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN).
   • Serumkreatinin CL>40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance:

8. Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

   Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

   Kvinnor ≥50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska exogena hormonbehandlingar, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för mer än 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senaste mens för mer än 1 år sedan, eller genomgått kirurgiskt ingrepp. sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

9. Försökspersonen är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
10. Ingen tidigare terapi för deras lungcancer.

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 3 veckorna.

2. Historik av en annan primär malignitet förutom:

   • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥3 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall.
   • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
   • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom, t.ex. livmoderhalscancer in situ, in situ urinblåscancer, behandlad lokaliserad prostatacancer och duktalt karcinom in situ.
   • Indolenta hematologiska maligniteter
3. Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab, med undantag för intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion), kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som är inte överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid, och steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. förmedicinering med datortomografi).

4. Eventuell olöst toxicitet (CTCAE grad 2) från behandling för en tidigare malignitet med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna.

   • Patienter med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren.
   • Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av prövningsprodukten kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning, perifer neuropati).
5. Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad ≥3 (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE > grad 1.

6. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, etc). Ingen aktiv divertikulit under de senaste 3 månaderna. Följande är undantag från detta kriterium:

   • Patienter med vitiligo eller alopeci
   • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
   • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
   • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren får inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
   • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
7. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
8. Historik med aktiv primär immunbrist.
9. Historik om allogen organtransplantation.
10. Tidigare överkänslighet mot tislelizumab eller något hjälpämne.
11. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studien krav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
12. Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och TB-tester i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C eller humant immunbristvirus ( positiva HIV 1/2-antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
13. Historik av leptomeningeal karcinomatos.
14. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
15. Försökspersoner med okontrollerade anfall.
16. Historik av interstitiell lungsjukdom, idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad) eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen.