同種造血幹細胞移植（HSCT）後の難治性慢性移植片対宿主病（cGVHD）におけるJAK2/IRAK1/CSF1R阻害剤であるパクリチニブの第I/II相試験

-選択基準:

1. -中等度または重度のcGVHD（同種造血幹細胞移植後） NIH基準に従って診断およびステージングされた

2. -2ライン以上の以前の全身療法に反応しなかったcGVHD。

   以前の全身療法に失敗した疾患は、次のように定義されます。

   a) 以前のコルチコステロイド含有レジメンでは、以下の疾患:

   i) CR の達成後に再発する、または

   ii) PRの達成後に進行する、または

   iii) 1 mg/kg/日相当のプレドニゾンを少なくとも 1 週間服用した後に進行する、または

   iv) 0.5mg/kg/日相当のプレドニゾンを少なくとも 4 週間投与した後、安定して持続している

   b) 他の全身療法については、以下の疾患：

   i) CR達成後に再発する、または

   ii) PRの達成後に進行する、または

   iii）全身療法の4週間の治療投薬にもかかわらず、安定して持続している

3. カルノフスキー パフォーマンス スコアが 60% 以上
4. 18 歳以上の男性または女性。
5. -参加者が登録時にcGVHDの全身療法を受けている場合、彼らは前の4週間で安定または漸減している必要があります。

6. 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

   • 絶対好中球数 >=1,000/mcL
   • 血小板 >=50,000/mcL
   • 総ビリルビン

   また

   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • クレアチニンクリアランス >=50mL/分/1.73 m^2/コッククロフト・ゴールト
7. -参加者が移植を受けた原発性悪性腫瘍は、完全な臨床的寛解にあり、研究への登録前の3か月間安定しています。
8. 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、1 つ (1) 非常に効果的な避妊法 (例: 子宮内避妊器具 [IUD]、ホルモン、外科手術) または 2 つ (2) 効果的な避妊法 (例: バリア法) を使用することに同意する必要があります。試験登録時、試験治療期間中、および最後の治験薬暴露後少なくとも 30 日間。
9. -参加者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

1. 慢性GVHD（NIHコンセンサス基準による古典的および後期急性GVHD）のない疾患の現在の徴候または症状を示すことによって定義されるように活動的な急性GVHD; -急性GVHDと同時慢性GVHDの重複と一致する臨床症状を持つ参加者は適格です
2. -体外フォトフェレーシス（ECP）、ルキソリチニブ、またはイブルチニブによる治療 治療開始前の14日以内。
3. -アクティブなHIV-1（検出可能なHIVウイルス負荷）、またはB型肝炎（HBV）および/またはC型肝炎（HCV）感染（陽性HBVコア抗体または表面抗体またはHCV抗体の設定における陽性HBVまたはHCVウイルス負荷）。

4. -スクリーニング時に以下の心臓病を患っている参加者：

   • 症候性うっ血性心不全
   • 不安定狭心症
   • コントロールされていない不整脈
   • QTc(F) 延長が 450 ミリ秒を超えるか、QT 延長のリスクを高めるその他の要因 (すなわち、心不全、または QT 間隔延長症候群の病歴)。
5. -スクリーニング時の経胸壁心エコー図（TTE）による左室駆出率が50％以下。
6. -USA-ITS-NIH方程式を使用して計算された最初の1秒間の強制呼気量（FEV1）が39％以下（NIH肺スコア3）で定義される肺機能の悪い参加者。
7. -進行中の出血、出血の活動的な徴候/症状、または登録前の1年間の重度の出血合併症の病歴の証拠がある参加者。
8. -他の治験薬との同時治療。
9. -強力なCYP3A4誘導剤または阻害剤の同時使用。
10. -JAK阻害剤に対する既知の過敏症。
11. 輸血を受け入れたくない参加者。
12. 妊娠中または授乳中。
13. 活動的で制御されていないウイルス、細菌、または真菌感染症のある参加者は除外されます。
14. -非黒色腫皮膚がんまたは積極的な治療を必要とする子宮頸部または乳房の上皮内がんを除く他の悪性腫瘍。
15. -病歴、身体検査および化学検査によって評価された制御されていない併発疾患、または研究要件の順守を制限する状況。