Fase I/II-studie van pacritinib, een JAK2/IRAK1/CSF1R-remmer, bij refractaire chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD) na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)

-OPNAMECRITERIA:

1. Matige of ernstige cGVHD (na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie) gediagnosticeerd en geënsceneerd volgens NIH-criteria

2. cGVHD die niet reageerde op meer dan of gelijk aan 2 lijnen eerdere systemische therapie.

   Ziekte die eerdere systemische therapie heeft gefaald, wordt als volgt gedefinieerd:

   a) Voor eerdere behandelingen met corticosteroïden, ziekte die:

   i) terugkeert na het behalen van een CR, of

   ii) vordert na het behalen van een PR, of

   iii) verergert na ten minste 1 week prednison-equivalent van 1 mg/kg/dag, of

   iv) stabiel en aanhoudend is na minstens 4 weken prednison-equivalent van 0,5 mg/kg/dag

   b) Voor andere systemische therapieën, ziekte die:

   i) terugkeert na het behalen van CR, of

   ii) vordert na het behalen van een PR, of

   iii) stabiel en persistent is ondanks 4 weken therapeutische dosering van systemische therapie

3. Prestatiescore van Karnofsky groter dan of gelijk aan 60%
4. Man of vrouw, leeftijd >18 jaar.
5. Als de deelnemer op het moment van inschrijving systemische therapie voor cGVHD volgt, moet deze in de voorgaande 4 weken een stabiele of aflopende dosis hebben.

6. Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • absoluut aantal neutrofielen >=1.000/mcl
   • bloedplaatjes >=50.000/mcL
   • totale bilirubine

   OF

   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • creatinineklaring >=50 ml/min/1,73 m^2 per Cockroft-Gault
7. De primaire maligniteit waarvoor de deelnemer een transplantatie ontving, was in volledige klinische remissie en stabiel gedurende 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen om één (1) zeer effectieve (bijv. spiraaltje [IUD], hormonaal, chirurgisch) of twee (2) effectieve vormen van anticonceptie (bijv. barrièremethode) te gebruiken. bij aanvang van de studie, voor de duur van de studiebehandeling en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste blootstelling aan de studiemedicatie.
9. Het vermogen van de deelnemer om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Acute GVHD die actief is zoals gedefinieerd door huidige tekenen of symptomen van ziekte te vertonen zonder enige chronische GVHD (klassieke en laat-acute GVHD volgens NIH-consensuscriteria); deelnemers met een klinische presentatie die consistent is met overlappende acute GVHD met gelijktijdige chronische GVHD komen in aanmerking
2. Behandeling met extracorporale fotoferese (ECP), ruxolitinib of ibrutinib gedurende minder dan of gelijk aan 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
3. Actieve HIV-1 (detecteerbare HIV viral load), of Hepatitis B (HBV) en/of Hepatitis C (HCV) infectie (positieve HBV of HCV viral load in de setting van positief HBV core antilichaam of oppervlakte antilichaam of HCV antilichaam).

4. Deelnemers met de volgende hartaandoeningen bij screening:

   • symptomatisch congestief hartfalen
   • onstabiele angina pectoris
   • ongecontroleerde hartritmestoornissen
   • QTc(F)-verlenging >450 ms of andere factoren die het risico op QT-verlenging verhogen (d.w.z. hartfalen of een voorgeschiedenis van lang-QT-intervalsyndroom).
5. Linkerventrikelejectiefractie kleiner dan of gelijk aan 50% op basis van transthoracaal echocardiogram (TTE) bij screening.
6. Deelnemers met een slechte longfunctie zoals gedefinieerd door een geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) van minder dan of gelijk aan 39% (NIH-longscore 3) berekend met behulp van de USA-ITS-NIH-vergelijking.
7. Deelnemers met bewijs van aanhoudende bloeding, actieve tekenen/symptomen van bloeding of een voorgeschiedenis van ernstige bloedingscomplicaties in het jaar voorafgaand aan inschrijving.
8. Gelijktijdige behandeling met andere onderzoeksmiddelen.
9. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-inductoren of -remmers.
10. Bekende overgevoeligheid voor JAK-remmers.
11. Deelnemers die geen bloedtransfusie willen accepteren.
12. Zwangerschap of borstvoeding.
13. Deelnemers met een actieve, ongecontroleerde virale, bacteriële of schimmelinfectie zijn uitgesloten.
14. Andere maligniteiten behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst waarvoor actieve behandeling vereist is.
15. Ongecontroleerde bijkomende ziekte beoordeeld door geschiedenis, lichamelijk onderzoek en chemie of situatie die de naleving van studievereisten zou beperken.