Vaiheen I/II tutkimus pakritinibistä, JAK2/IRAK1/CSF1R-inhibiittorista, refraktaarisessa kroonisessa siirrännäis-isäntätaudissa (cGVHD) allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Keskivaikea tai vaikea cGVHD (allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen) diagnosoitu ja vaiheittain NIH-kriteerien mukaan

2. cGVHD, joka ei reagoinut vähintään kahteen aikaisempaan systeemiseen hoitoon.

   Sairaus, jolle aikaisempi systeeminen hoito ei ole epäonnistunut, määritellään seuraavasti:

   a) Aiempien kortikosteroideja sisältävien hoito-ohjelmien yhteydessä sairaus, joka:

   i) toistuu CR:n saavuttamisen jälkeen tai

   ii) etenee PR:n saavuttamisen jälkeen, tai

   iii) etenee vähintään 1 viikon prednisonia ekvivalenttiannoksella 1 mg/kg/vrk, tai

   iv) on stabiili ja pysyvä vähintään 4 viikon prednisoniekvivalentin 0,5 mg/kg/vrk jälkeen

   b) Muissa systeemisissä hoidoissa sairaus, joka:

   i) toistuu CR:n saavuttamisen jälkeen, tai

   ii) etenee PR:n saavuttamisen jälkeen, tai

   iii) on stabiili ja pysyvä huolimatta 4 viikon systeemisen hoidon terapeuttisesta annostelusta

3. Karnofskyn suorituskykypisteet vähintään 60 %
4. Mies tai nainen, ikä > 18 vuotta.
5. Jos osallistuja saa cGVHD:n systeemistä hoitoa ilmoittautumisajankohtana, hänen on oltava vakaa tai pienentyvä annosta edeltävien 4 viikon aikana.

6. Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1000/mcl
   • verihiutaleet >=50 000/mcl
   • kokonaisbilirubiini

   TAI

   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • kreatiniinipuhdistuma >=50 ml/min/1,73 m^2 per Cockroft-Gault
7. Primaarinen pahanlaatuinen syöpä, johon osallistuja sai siirron, on ollut täydellisessä kliinisessä remissiossa ja vakaa 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään yhtä (1) erittäin tehokasta (esim. kohdunsisäinen laite [IUD], hormonaalinen, kirurginen) tai kahta (2) tehokasta ehkäisymuotoa (esim. tutkimukseen tullessa, tutkimushoidon keston ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen altistuksen jälkeen.
9. Osallistujan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Akuutti GVHD, joka on aktiivinen määriteltynä siten, että sillä on tämänhetkisiä merkkejä tai oireita sairaudesta ilman kroonista GVHD:tä (klassinen ja myöhäinen akuutti GVHD NIH:n konsensuskriteerien mukaan); Osallistujat, joiden kliininen esitys vastaa päällekkäistä akuuttia GVHD:tä samanaikaisesti kroonisen GVHD:n kanssa, ovat kelvollisia
2. Hoito kehon ulkopuolisella fotofereesillä (ECP), ruksolitinibillä tai ibrutinibillä vähintään 14 päivää ennen hoidon aloittamista.
3. Aktiivinen HIV-1 (havaittavissa oleva HIV-viruskuorma) tai hepatiitti B (HBV) ja/tai hepatiitti C (HCV) -infektio (positiivinen HBV- tai HCV-viruskuorma positiivisen HBV-ydinvasta-aineen tai pintavasta-aineen tai HCV-vasta-aineen yhteydessä).

4. Osallistujat, joilla on seuraavat sydänsairaudet seulonnassa:

   • oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   • epästabiili angina pectoris
   • hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt
   • QTc(F)-ajan pidentyminen > 450 ms tai muut tekijät, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta tai pitkä QT-ajan oireyhtymä).
5. Vasemman kammion ejektiofraktio alle tai yhtä suuri kuin 50 % transthoracic kaikukardiogrammin (TTE) perusteella seulonnassa.
6. Osallistujat, joilla on huono keuhkotoiminta, joka määritellään pakotetun uloshengityksen tilavuuden perusteella ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1), joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 39 % (NIH-keuhkojen pistemäärä 3) laskettuna USA-ITS-NIH-yhtälöllä.
7. Osallistujat, joilla on todisteita jatkuvasta verenvuodosta, aktiivisia verenvuodon merkkejä/oireita tai joilla on ollut vakavia verenvuotokomplikaatioita vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
8. Samanaikainen hoito muiden tutkimusaineiden kanssa.
9. Vahvojen CYP3A4:n indusoijien tai estäjien samanaikainen käyttö.
10. Tunnettu yliherkkyys JAK-estäjille.
11. Osallistujat, jotka eivät ole halukkaita hyväksymään verensiirtoja.
12. Raskaus tai imetys.
13. Osallistujat, joilla on aktiivinen, hallitsematon virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, suljetaan pois.
14. Muut pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpä, joka vaatii aktiivista hoitoa.
15. Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka on arvioitu historian, fyysisen tutkimuksen ja kemian perusteella tai tilanteella, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.