동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 후 불응성 만성 이식편대숙주병(cGVHD)에 대한 JAK2/IRAK1/CSF1R 억제제인 ​​파크리티닙의 I/II상 연구

-포함 기준:

1. NIH 기준에 따라 중등도 또는 중증 cGVHD(동종이계 조혈모세포 이식 후) 진단 및 병기 결정

2. cGVHD는 이전 전신 요법의 2개 라인 이상에 반응하지 않았습니다.

   이전 전신 요법에 실패한 질병은 다음과 같이 정의됩니다.

   a) 이전 코르티코스테로이드 함유 요법의 경우, 다음과 같은 질병:

   i) CR 달성 후 반복, 또는

   ii) PR 달성 후 진행, 또는

   iii) 1 mg/kg/일의 프레드니손 등가물을 1주 이상 투여한 후 진행, 또는

   iv) 최소 4주 동안 0.5mg/kg/일에 해당하는 프레드니손을 투여한 후에도 안정적이고 지속적입니다.

   b) 기타 전신 요법의 경우, 다음과 같은 질병:

   i) CR 달성 후 재발, 또는

   ii) PR 달성 후 진행, 또는

   iii) 전신 요법의 4주간의 치료 투여에도 불구하고 안정적이고 지속됨

3. Karnofsky 성능 점수 60% 이상
4. 남성 또는 여성, 연령 >18세.
5. 참가자가 등록 시점에 cGVHD에 대한 전신 요법을 받고 있는 경우, 이전 4주 동안 안정적이거나 점점 줄어드는 용량이어야 합니다.

6. 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 절대 호중구 수 >=1,000/mcL
   • 혈소판 >=50,000/mcL
   • 총 빌리루빈

   또는

   • AST(SGOT)/알트(SGPT)
   • 크레아티닌 청소율 >=50mL/분/1.73 Cockroft-Gault당 m^2
7. 참가자가 이식을 받은 원발성 악성 종양은 연구에 등록하기 전 3개월 동안 완전한 임상적 관해 상태에 있었고 안정적이었습니다.
8. 임신 가능성이 있는 여성과 성적으로 왕성한 남성은 하나(1)의 매우 효과적인 피임법(예: 자궁내 장치[IUD], 호르몬, 외과적) 또는 두(2) 효과적인 형태의 피임법(예: 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작 시, 연구 치료 기간 동안, 그리고 마지막 연구 약물 노출 후 최소 30일 동안.
9. 참가자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

1. 만성 GVHD(NIH 합의 기준에 따른 고전적 및 후기 급성 GVHD) 없이 질병의 현재 징후 또는 증상을 나타내는 것으로 정의된 대로 활성인 급성 GVHD; 동시 만성 GVHD와 겹치는 급성 GVHD와 일치하는 임상 프레젠테이션을 가진 참가자는 자격이 있습니다.
2. 치료 시작 전 14일 이하 동안 체외 광분리술(ECP), 룩솔리티닙 또는 이브루티닙을 사용한 치료.
3. 활동성 HIV-1(감지 가능한 HIV 바이러스 부하) 또는 B형 간염(HBV) 및/또는 C형 간염(HCV) 감염(양성 HBV 핵심 항체 또는 표면 항체 또는 HCV 항체 설정에서 양성 HBV 또는 HCV 바이러스 부하).

4. 스크리닝 시 다음과 같은 심장 질환이 있는 참가자:

   • 증상이 있는 울혈성 심부전
   • 불안정 협심증
   • 조절되지 않는 심장 부정맥
   • QTc(F) 연장 >450ms 또는 QT 연장의 위험을 증가시키는 기타 요인(즉, 심부전 또는 긴 QT 간격 증후군의 병력).
5. 스크리닝 시 경흉부 심초음파(TTE)에 의한 좌심실 박출률이 50% 이하.
6. USA-ITS-NIH 방정식을 사용하여 계산한 39%(NIH 폐 점수 3) 이하의 1초 강제 호기량(FEV1)으로 정의된 폐 기능이 불량한 참가자.
7. 진행 중인 출혈의 증거, 출혈의 활성 징후/증상 또는 등록 전 1년 동안 심각한 출혈 합병증의 병력이 있는 참가자.
8. 다른 연구용 제제와의 동시 치료.
9. 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제의 동시 사용.
10. JAK 억제제에 대한 알려진 과민증.
11. 수혈을 거부하는 참여자.
12. 임신 또는 모유 수유.
13. 활동적이고 제어되지 않는 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염이 있는 참가자는 제외됩니다.
14. 적극적인 치료가 필요한 자궁경부 또는 유방의 비흑색종 피부암 또는 상피내암종을 제외한 기타 악성종양.
15. 병력, 신체 검사 및 화학 검사 또는 연구 요건 준수를 제한하는 상황에 의해 평가되는 제어되지 않는 병발성 질병.