Fázis I/II vizsgálat a pakritinibről, egy JAK2/IRAK1/CSF1R-inhibitorról, refrakter krónikus graft-versus-host-betegségben (cGVHD) allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után

- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. Közepes vagy súlyos cGVHD (allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után) diagnosztizálva és stádiumban az NIH kritériumai szerint

2. cGVHD, amely nem reagált 2 vagy annál nagyobb számú korábbi szisztémás terápiára.

   Azokat a betegségeket, amelyeknél a korábbi szisztémás terápia sikertelen volt, a következőképpen határozzuk meg:

   a) Kortikoszteroid tartalmú kezelések esetén olyan betegségek, amelyek:

   i) a CR elérése után ismétlődik, vagy

   ii) PR elérése után előrehalad, vagy

   iii) legalább 1 hetes 1 mg/ttkg/nap prednizon egyenértékű adagolás után előrehalad, vagy

   iv) stabil és perzisztens legalább 4 hét 0,5 mg/ttkg/nap prednizon-egyenérték után

   b) Egyéb szisztémás terápia esetén olyan betegségek, amelyek:

   i) a CR elérése után ismétlődik, vagy

   ii) PR elérése után előrehalad, vagy

   iii) stabil és perzisztens a szisztémás terápia 4 hetes terápiás adagolása ellenére

3. 60%-nál nagyobb vagy egyenlő Karnofsky teljesítménypontszám
4. Férfi vagy nő, életkor 18 év felett.
5. Ha a résztvevő a beiratkozás időpontjában a cGVHD szisztémás terápiáját kapja, akkor az előző 4 hétben stabil vagy csökkenő dózisban kell lennie.

6. A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • abszolút neutrofilszám >=1000/mcL
   • vérlemezkék >=50 000/mcL
   • teljes bilirubin

   VAGY

   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • kreatinin-clearance >=50 ml/perc/1,73 m^2 per Cockroft-Gault
7. Az elsődleges rosszindulatú daganat, amely miatt a résztvevő transzplantációban részesült, teljes klinikai remisszióban volt és stabil volt a vizsgálatba való felvétel előtt 3 hónapig.
8. A fogamzóképes korú nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak meg kell állapodniuk egy (1) rendkívül hatékony (például méhen belüli eszköz [IUD], hormonális, sebészeti) vagy két (2) hatékony fogamzásgátlási forma (pl. barrier módszer) használatában. a vizsgálatba való belépéskor, a vizsgálati kezelés időtartama alatt, és legalább 30 napig az utolsó vizsgált gyógyszer-expozíció után.
9. A résztvevő képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Aktív akut GVHD, amely a betegség jelenlegi jeleit vagy tüneteit mutatja, krónikus GVHD nélkül (klasszikus és késői akut GVHD az NIH konszenzus kritériumai szerint); Azok a résztvevők, akiknek klinikai megjelenése konzisztens az akut GVHD és egyidejű krónikus GVHD átfedésével, jogosultak lesznek
2. Extrakorporális fotoferézissel (ECP), ruxolitinibbel vagy ibrutinibbel végzett kezelés a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 14 napig.
3. Aktív HIV-1 (kimutatható HIV vírusterhelés), vagy Hepatitis B (HBV) és/vagy Hepatitis C (HCV) fertőzés (pozitív HBV vagy HCV vírusterhelés pozitív HBV magantitest vagy felszíni antitest vagy HCV antitest esetén).

4. Azok a résztvevők, akiknél a szűrés során a következő szívbetegségek szenvednek:

   • tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
   • instabil angina pectoris
   • ellenőrizetlen szívritmuszavarok
   • QTc(F)-megnyúlás >450 ms vagy egyéb olyan tényezők, amelyek növelik a QT-megnyúlás kockázatát (pl. szívelégtelenség vagy hosszú QT-intervallum szindróma).
5. A bal kamrai ejekciós frakció 50%-nál kisebb vagy egyenlő a transzthoracalis echocardiogram (TTE) alapján a szűréskor.
6. Azok a résztvevők, akiknek gyenge a tüdőfunkciója, amelyet az első másodpercben mért erőltetett kilégzési térfogat (FEV1) határoz meg, amely 39%-nál kisebb vagy egyenlő (NIH tüdőpontszám 3), az USA-ITS-NIH egyenlet alapján számítva.
7. Azok a résztvevők, akiknél fennáll a vérzés, a vérzés aktív jelei/tünetei vagy súlyos vérzéses szövődmények a kórtörténetben a beiratkozást megelőző egy évben.
8. Egyidejű kezelés bármely más vizsgálati szerrel.
9. Erős CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok egyidejű alkalmazása.
10. JAK-gátlókkal szembeni ismert túlérzékenység.
11. Azok a résztvevők, akik nem hajlandók vérátömlesztést elfogadni.
12. Terhesség vagy szoptatás.
13. Az aktív, kontrollálatlan vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzésben szenvedőket kizárjuk.
14. Egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak vagy az emlő in situ karcinómáját, amely aktív kezelést igényel.
15. Kontrollálatlan interkurrens betegség, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a kémia alapján értékelnek, vagy olyan helyzetet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.