切除不能な結腸直腸肝転移患者を対象とした、標準治療化学療法に加えたポンプ化学療法と標準治療化学療法単独の試験：PUMP試験
2024年4月18日 更新者：ECOG-ACRIN Cancer Research Group
切除不能な結腸直腸肝転移に対する肝動脈注入を伴うまたは伴わない全身療法のランダム化第III相研究：PUMP試験
この第III相試験では、肝臓に転移（肝転移）し、手術では切除できない結腸直腸がん患者の治療において、標準治療の化学療法に加えて肝動脈注入（HAI）（ポンプ化学療法）を行った場合と、標準治療の化学療法のみを併用した場合を比較する。 （切除不能）。
HAI では、カテーテルを使用して、フロクスウリジンと呼ばれる腫瘍を殺す化学療法薬を肝臓に直接運びます。
HAIは肝臓への転移性結腸直腸がんへの使用が食品医薬品局（FDA）によってすでに承認されているが、利用できる病院は限られており、ほとんどの場合、標準的な化学療法が効果を発揮しなくなるまで使用されない。
標準的な化学療法薬は、細胞を殺すこと、分裂を止めること、または拡散を止めることによって、腫瘍細胞の増殖を止めるためにさまざまな方法で作用します。
標準的な化学療法に HAI を追加すると、切除不能な結腸直腸肝転移を縮小または安定化させるのに効果的である可能性があります。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
第一目的：
I. 第一選択化学療法による治療後に持続切除不能な結腸直腸肝転移（CRLM）を有する患者において、肝動脈注入（HAI）と全身化学療法を併用した場合と全身化学療法のみを併用した場合とで全生存期間（OS）が改善したかどうかを判定する。
第二の目的:
I. 切除不能な CRLM に対して全身化学療法と併用した HAI で患者を治療した場合に、肝無増悪生存期間 (hPFS) と全生存期間 (OS) との間に直接的な関連があるかどうかを判断する。
II 全身化学療法と組み合わせて HAI で治療された切除不能な CRLM 患者の無増悪生存期間 (全体、肝臓および肝臓外) に対する影響を決定すること。
Ⅲ． 肝臓における客観的奏効率 (ORR) を決定するには、奏効評価基準による完全奏効または部分奏効を達成した患者の割合として定義される固形腫瘍 (RECIST) 1.1 を使用します。
IV. 切除可能な疾患への変換率を決定するため、切除不能な状態から切除可能な状態にうまく変換し、R0/R1 切除/アブレーションを受けた患者の割合として定義されます。
V. HAI による治療を意図しているが、潜在的な肝外疾患または不適当な動脈解剖学的構造の検出により、計画されたポンプ挿入時に不適格とみなされる患者の割合を決定すること (術中不適格、IOI)。
VI. 患者および疾患に特有の要因が、HAI 特有の合併症の短期および長期リスクとどの程度相関しているかを判断する。
概要: 患者は 2 つのアームのうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM A: 患者は、HAI ポンプを設置する手術を受け、続いて単一光子放出コンピュータ断層撮影/コンピュータ断層撮影 (SPECT/CT) の研究を受けます。 その後、患者は研究中に HAI ポンプを介してフロクスウリジンを投与されます。 患者はまた、治療医師に従って次の標準化学療法レジメンのいずれかを受けます: FOLFOX (フルオロウラシル静注 [IV]、オキサリプラチン IV、およびロイコボリン IV)、FOLFIRI (フルオロウラシル IV、イリノテカン IV、およびロイコボリン IV)、または OX/IRI (オキサリプラチン) IV およびイリノテカン IV) の研究では、セツキシマブ IV および/またはパニツムマブ IV の有無にかかわらず。 患者は試験期間中、CTスキャンも受けます。
ARM B: 患者は、治療医師に従って次の標準化学療法レジメンのいずれかを受けます: FOLFOXIRI (フルオロウラシル IV、オキサリプラチン IV、イリノテカン IV、およびロイコボリン IV)、FOLFOX、FOLFIRI、または OX/IRI (セツキシマブ IV、パニツムマブ IV の併用または併用なし)および/または研究中のベバシズマブ IV。 患者は試験期間中、CTスキャンも受けます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
408
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- UCHealth University of Colorado Hospital
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：720-848-0650
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主任研究者：
- Alexis D. Leal
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- 募集
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：773-702-8222
- メール：cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
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主任研究者：
- Ryan Merkow
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Shiloh、Illinois、アメリカ、62269
- 募集
- Memorial Hospital East
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：314-747-9912
- メール：dschwab@wustl.edu
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主任研究者：
- Patrick Grierson
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- 募集
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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主任研究者：
- Michael J. Cavnar
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：859-257-3379
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-865-1125
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主任研究者：
- Benjamin D. Ferguson
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- 募集
- Spectrum Health at Butterworth Campus
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：616-391-1230
- メール：crcwm-regulatory@crcwm.org
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主任研究者：
- Kathleen J. Yost
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Missouri
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Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141
- 募集
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-600-3606
- メール：info@siteman.wustl.edu
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主任研究者：
- Patrick Grierson
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University School of Medicine
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-600-3606
- メール：info@siteman.wustl.edu
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主任研究者：
- Patrick Grierson
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63129
- 募集
- Siteman Cancer Center-South County
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-600-3606
- メール：info@siteman.wustl.edu
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主任研究者：
- Patrick Grierson
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63136
- 募集
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-600-3606
- メール：info@siteman.wustl.edu
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主任研究者：
- Patrick Grierson
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Saint Peters、Missouri、アメリカ、63376
- 募集
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-600-3606
- メール：info@siteman.wustl.edu
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主任研究者：
- Patrick Grierson
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- 募集
- Duke University Medical Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：888-275-3853
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主任研究者：
- Hope E. Uronis
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- 募集
- Case Western Reserve University
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-641-2422
- メール：CTUReferral@UHhospitals.org
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主任研究者：
- Lee M. Ocuin
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- 募集
- Fox Chase Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：215-728-4790
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主任研究者：
- Vanessa Wookey
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- 募集
- West Penn Hospital
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：412-578-5000
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主任研究者：
- Patrick L. Wagner
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- 募集
- Allegheny General Hospital
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：877-284-2000
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主任研究者：
- Patrick L. Wagner
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 募集
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：214-648-7097
- メール：canceranswerline@UTSouthwestern.edu
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主任研究者：
- Cecilia G. Ethun
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- 募集
- Parkland Memorial Hospital
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：214-590-5582
- メール：canceranswerline@UTSouthwestern.edu
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主任研究者：
- Cecilia G. Ethun
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は18歳以上である必要があります
患者は切除不能な肝限局性転移性結腸直腸癌（CRC）を確認している必要があります。
患者は、X線写真上または臨床的に明らかな肝外疾患（X線写真で陽性の門脈周囲リンパ節を含むがこれに限定されない）を患っていてはなりません。
- 注: HAI 留置時に門脈周囲リンパ節陽性が判明した患者は、研究を続けることができます。
- 患者は、石灰化した肺結節、および/または最大軸方向寸法が 6 mm 未満の不確定で安定した（化学療法を行っている間少なくとも 3 か月間）肺結節が 5 つ以上存在する可能性があります。
- 患者の原発腫瘍が存在している可能性があります。
患者は、以下の 3 つの基準のいずれかを満たす、以前に 3 ～ 6 か月の第一選択化学療法を受けていなければなりません: a) 第一選択の細胞傷害性化学療法を少なくとも 6 サイクル、最大 12 サイクル受けている（1 サイクル = 14 日）または b) 第一選択の細胞傷害性化学療法を 4 サイクル以上 8 サイクル以下受けている (1 サイクル = 21 日)、または c) ステージの補助全身療法完了後 12 か月以内に新たな結腸直腸肝転移 (CRLM) を発症しているII-III 結腸直腸がん。
- 注: 第一選択の化学療法には、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインに記載されている次のレジメンのいずれかが含まれている場合があります: ロイコボリン カルシウム (フォリン酸)、フルオロウラシル、オキサリプラチン (FOLFOX) (または同等品)、ロイコボリン カルシウム (カルシウム)フォリネート）、5-フルオロウラシル、およびイリノテカン（FOLFIRI）（または同等物）、ロイコボリン カルシウム（フォリネート カルシウム）、5-フルオロウラシル、オキサリプラチン、およびイリノテカン（FOLFOXIRI）、それぞれ以下のいずれかを含むまたは含まない：ベバシズマブ、セツキシマブ、またはパニツムマブ。
- RECIST 1.1基準によると、患者は第一選択の化学療法で疾患が安定しているか反応している必要がある
患者は技術的に切除不能であるための以下の基準を満たしている必要があります。
- 断端陰性切除術では、3 本の肝静脈、両方の門脈、肝後大静脈の切除、または十分に灌流および排液された部分が 2 つ未満しか残らない切除が必要です。
- 注: 切除不能を確認し、X 線検査で陽性の肝外疾患を除外するには、施設内の学際的レビューが必要です。
- 患者は、HAI に許容できる肝動脈の解剖学的構造を確認し、肝外疾患を除外するために、無作為化前の 4 週間以内に CT 血管造影 (胸部/腹部/骨盤) を受けなければなりません。
- 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1 を有し、術前評価によって決定された手術を受けるのに臨床的に適合している必要があります。
- 白血球数 >= 3,000/mcL (プロトコールの無作為化の 14 日前以降に取得)
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL (プロトコールの無作為化の 14 日前に取得)
- 血小板 >= 100,000/mcL (プロトコールの無作為化の 14 日前以降に取得)
- 総ビリルビン =< 1.5 mg/dL (プロトコールのランダム化前 =< 14 日前に取得)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3.0 x 施設内正常値上限値 (ULN) (プロトコール前 = < 14 日前に取得)ランダム化）
- クレアチニン =< 1.5 x 施設内 ULN または クレアチニン クリアランス >= 50 mL/min (Cockcroft-Gault 法により計算) (プロトコールのランダム化前 =< 14 日前に取得)
- カルシウム >= 制度上の正常下限値 (LLN)
- 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者で、無作為化後6カ月以内にウイルス量が検出不能で効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる。 研究に参加するためにHIV検査は必要ありません
除外基準:
- 患者は肝腫瘍量が肝臓総容積の 70% を超えてはなりません。
- 患者は肝臓への以前の放射線治療を受けていてはなりません（ランダム化の少なくとも2週間前に完了していれば、骨盤への以前の放射線療法は許容されます）。
- 患者は、以前に経動脈的刺激のない塞栓術、化学塞栓術（TACE）、または放射線塞栓術（TARE）を受けていてはなりません。
- 患者は以前にHAI/フロクスウリジン（FUDR）による治療を受けていてはなりません
- 患者はマイクロサテライト不安定性高 (MSI-H) 結腸直腸癌であってはなりません。
- 患者は、関連肝臓分割および門脈結紮（ALPPS）を含む2段階肝切除術で切除できるCRLMを患っていてはなりません。
- 患者は活動性の感染症、重篤または非治癒性の活動性の創傷、潰瘍、または骨折を患っていてはなりません。
- 患者は、プロトコル治療を受けることを妨げたり、この試験の要件への協力を妨げたりするような重篤な医学的問題を抱えていてはなりません。
- 患者は肝硬変および/または門脈圧亢進症の臨床的またはX線学的証拠を有してはなりません
使用されている治療計画では胎児に害を及ぼす可能性があり、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性があるため、患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。
- 妊娠の可能性のあるすべての患者は、妊娠を除外するために無作為化前の 14 日以内に血液検査または尿検査を受けなければなりません。
- 妊娠の可能性のある患者とは、性的指向や卵管結紮術を受けたかどうかに関係なく、次の基準を満たす人として定義されます。1) ある時点で初潮を迎えている、2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 3) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経していない（癌治療後の無月経は出産の可能性を排除するものではありません）（つまり、連続する 24 か月のうちのいずれかの時点で月経があった）。
- 患者は、認められた効果的な避妊方法を使用したり、研究に参加する期間中性交を控えたりすることによって、子供を妊娠したり父親になったりすることを期待してはなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A (HAI、フロクスウリジン、標準化学療法)
患者はHAIポンプを設置する手術を受け、その後SPECT/CTで研究を受けます。
その後、患者は研究中に HAI ポンプを介してフロクスウリジンを投与されます。
患者はまた、治療医師ごとに次の標準化学療法レジメンのいずれかを受けます：FOLFOX、FOLFIRI、OX/IRI、研究中のセツキシマブ IV および/またはパニツムマブ IV の有無にかかわらず。
患者は試験期間中、CTスキャンも受けます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
与えられた IV
他の名前：
SPECT/CTを受ける
他の名前：
SPECT/CTおよび/またはCTを受ける
他の名前：
HAIポンプ経由で供給
他の名前：
HAIポンプを設置する手術を受ける
HAIを受ける
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム B (標準化学療法)
患者は、治療医師ごとに次の標準化学療法レジメンのいずれかを受けます：FOLFOXIRI、FOLFOX、FOLFIRI、OX/IRI、および研究中のセツキシマブ IV、パニツムマブ IV、および/またはベバシズマブ IV の併用または併用なし。
患者は試験期間中、CTスキャンも受けます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
与えられた IV
他の名前：
SPECT/CTおよび/またはCTを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化から何らかの原因による死亡まで、最長 5 年間評価
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まだ生存している患者は、最後に生存が判明した時点で検閲される。
OS はカプラン マイヤー法を使用して評価され、腕は層別ログ ランク テストによって比較されます。
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無作為化から何らかの原因による死亡まで、最長 5 年間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から、任意の部位で最初に観察された疾患の進行、または任意の原因による死亡まで、最長 5 年間評価
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疾患が進行せずに生存している患者は、最後の疾患評価の日に検閲されます。
疾患の進行は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 によって定義される、無作為化後 3 か月ごとの胸部/腹部/骨盤のサーベイランス断面画像の所見に基づいて行われます。
OS と同様に分析されますが、感度の階層化の有無にかかわらず分析されます。
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無作為化から、任意の部位で最初に観察された疾患の進行、または任意の原因による死亡まで、最長 5 年間評価
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肝臓のPFS
時間枠：ランダム化から最初に観察された肝臓の疾患進行、または何らかの原因による死亡まで、最長 5 年間評価
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肝疾患が進行せずに生存している患者は、最後の疾患評価の日に検閲されます。
肝疾患の進行は、RECIST 1.1 で定義された無作為化後 3 か月ごとの胸部/腹部/骨盤の監視断面画像の所見に基づいて行われます。
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ランダム化から最初に観察された肝臓の疾患進行、または何らかの原因による死亡まで、最長 5 年間評価
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肝外 PFS
時間枠：無作為化から最初に観察された肝臓以外での病気の進行、または何らかの原因による死亡まで、最長 5 年間評価
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肝外疾患の進行がなく生存している患者は、最後の疾患評価の日に打ち切られる。
肝外疾患の進行は、RECIST 1.1 で定義された、無作為化後 3 か月ごとの胸部/腹部/骨盤の監視断面画像の所見に基づいて行われます。
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無作為化から最初に観察された肝臓以外での病気の進行、または何らかの原因による死亡まで、最長 5 年間評価
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客観的な回答率
時間枠：最長5年
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肝臓疾患の負担を具体的に評価します。
RECIST 1.1によって完全または部分奏効を達成した患者の割合として定義されます。
反応は、治療開始後 3 か月 (+/- 2 週間) ごとの胸部/腹部/骨盤の監視断面画像に基づいて判断されます (アーム A = 手術、アーム B = サイクル 1、化学療法 1 日目)。
腕はピアソンのカイ二乗検定によって比較されます。
すべての率は、正確な二項 95% 信頼区間で報告されます。
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最長5年
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切除可能な疾患への変換率
時間枠：最長5年
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切除不可能な状態から切除可能な状態にうまく変換し、R0/R1 切除/アブレーションを受けた患者の割合として定義されます。
すべての率は、正確な二項 95% 信頼区間で報告されます。
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最長5年
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術中不適格率
時間枠：最長5年
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肝動脈注入を予定していた患者のうち、潜在的な肝外疾患または不適切な肝動脈の解剖学的構造が術中に検出されたためにポンプ移植を受けなかった患者の割合として定義されます。
すべての率は、正確な二項 95% 信頼区間で報告されます。
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最長5年
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有害事象の発生率
時間枠：最長5年
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有害事象の共通用語基準に従って定義されます。
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最長5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael Lidsky、ECOG-ACRIN Cancer Research Group
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年10月19日
一次修了 (推定)
2029年6月30日
研究の完了 (推定)
2034年6月30日
試験登録日
最初に提出
2023年5月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月9日
最初の投稿 (実際)
2023年5月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月18日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 消化器系疾患
- 組織型別の新生物
- 部位別新生物
- 新生物、腺および上皮
- 消化器腫瘍
- 消化器系腫瘍
- 消化器疾患
- 結腸疾患
- 腸の病気
- 腸の腫瘍
- 直腸疾患
- 新生物
- がん
- 結腸直腸腫瘍
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 酵素阻害剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 保護剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 血管新生阻害剤
- 血管新生調節剤
- 成長物質
- 成長阻害剤
- 微量栄養素
- ビタミン
- トポイソメラーゼ I 阻害剤
- 解毒剤
- ビタミンB複合体
- 抗体
- フルオロウラシル
- オキサリプラチン
- 免疫グロブリン
- ベバシズマブ
- ロイコボリン
- イリノテカン
- 抗体、モノクローナル
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- パニツムマブ
- セツキシマブ
- 免疫グロブリンG
- 内皮増殖因子
- フロクスウリジン
- デオキシウリジン
その他の研究ID番号
- EA2222 (その他の識別子：CTEP)
- U10CA180820 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2023-02357 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。