Testování pumpové chemoterapie jako doplněk standardní péče chemoterapie versus standardní péče chemoterapie samotná pro pacienty s neresekovatelnými kolorektálními metastázami v játrech: studie PUMP

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí být starší 18 let

• Pacient musí mít potvrzený neresekovatelný metastatický kolorektální karcinom (CRC).

  • Pacient nesmí mít rentgenologicky nebo klinicky evidentní extrahepatální onemocnění (včetně, ale bez omezení na, rentgenologicky pozitivních periportálních lymfatických uzlin).

    • POZNÁMKA: Pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají pozitivní periportální uzliny v době umístění HAI, mohou zůstat ve studii.
  • Pacient může mít kalcifikované plicní uzliny a/nebo =< 5 neurčitých a stabilních (po dobu minimálně 3 měsíců na chemoterapii) plicních uzlin, z nichž každý měří =< 6 mm v maximálním axiálním rozměru.
  • Primární nádor pacienta může být na místě.

• Pacient musí absolvovat 3–6 měsíců předchozí chemoterapie první linie, která splňuje jedno z následujících tří kritérií: a) podstoupil alespoň 6, ale ne více než 12 cyklů cytotoxické chemoterapie první linie (kde 1 cyklus = 14 dní) NEBO b) podstoupili alespoň 4, ale ne více než 8 cyklů cytotoxické chemoterapie první linie (kde 1 cyklus = 21 dní) NEBO c) vyvinuli nové kolorektální jaterní metastázy (CRLM) do 12 měsíců od dokončení adjuvantní systémové terapie pro stadium II-III kolorektální karcinom.

  • POZNÁMKA: Chemoterapie první linie mohla zahrnovat kterýkoli z následujících režimů uvedených v pokynech National Comprehensive Cancer Network (NCCN): leukovorin kalcium (kyselina folinová), fluorouracil a oxaliplatina (FOLFOX) (nebo ekvivalent), leukovorin kalcium (kalcium folinát), 5-fluorouracil a irinotekan (FOLFIRI) (nebo ekvivalent), leukovorin kalcium (kalciumfolinát), 5-fluorouracil, oxaliplatina a irinotekan (FOLFOXIRI), každý s nebo bez některé z následujících látek: bevacizumab, cetuximab nebo panitumumab.
• Pacient musí mít stabilní nebo odpovídající onemocnění na chemoterapii první linie podle kritérií RECIST 1.1

• Pacient musí splňovat následující kritéria pro technickou neresekovatelnost:

  • Okrajově negativní resekce vyžaduje resekci tří jaterních žil, obou portálních žil nebo retrohepatické duté žíly NEBO resekci, která ponechá méně než dva adekvátně perfundované a drénované segmenty.
  • POZNÁMKA: K potvrzení neresekability a vyloučení radiograficky pozitivního extrahepatálního onemocnění je vyžadována institucionální multidisciplinární kontrola.
• Pacient musí podstoupit CT angiografii (hrudník/břicho/pánev), aby se potvrdila přijatelná anatomie jaterních arterií pro HAI a aby se vyloučilo extrahepatální onemocnění během 4 týdnů před randomizací.
• Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 a musí být klinicky způsobilý podstoupit operaci, jak bylo stanoveno předoperačním hodnocením.
• Leukocyty >= 3 000/mcL (získané = < 14 dní před randomizací protokolu)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL (získáno = < 14 dní před randomizací protokolu)
• Krevní destičky >= 100 000/mcL (získané = < 14 dní před randomizací protokolu)
• Celkový bilirubin = < 1,5 mg/dl (získáno = < 14 dní před randomizací protokolu)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) =< 3,0 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 14 dní před protokolem randomizace)
• Kreatinin =< 1,5 x ústavní ULN NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min vypočtená metodou Cockcroft-Gault (získáno =< 14 dní před randomizací protokolu)
• Vápník >= institucionální spodní hranice normálu (LLN)
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu.
• Do této studie jsou vhodní pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) s účinnou antiretrovirovou terapií s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od randomizace. Pro vstup do studie není vyžadováno testování na HIV

Kritéria vyloučení:

• Pacient nesmí mít jaterní nádorovou zátěž přesahující 70 % celkového objemu jater.
• Pacient nesmí mít předchozí ozařování jater (předchozí radiační terapie pánve je přijatelná, pokud byla dokončena alespoň 2 týdny před randomizací).
• Pacient nesmí mít předchozí transarteriální embolizaci, chemoembolizaci (TACE) nebo radioembolizaci (TARE).
• Pacient nesmí mít předchozí léčbu HAI/floxuridinem (FUDR)
• Pacient nesmí mít kolorektální karcinom s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H).
• Pacient nesmí mít CRLM, který by mohl být resekován 2-stupňovou hepatektomií, včetně asociace jaterní přepážky a ligace portální žíly (ALPPS).
• Pacient nesmí mít aktivní infekci, vážnou nebo nehojící se aktivní ránu, vřed nebo zlomeninu kosti.
• Pacient nesmí mít žádné vážné zdravotní problémy, které by bránily přijetí protokolární léčby nebo by narušovaly spolupráci s požadavky této studie.
• Pacient nesmí mít cirhózu a/nebo klinické nebo rentgenové známky portální hypertenze

• Pacientka nesmí být těhotná nebo kojit z důvodu možného poškození nenarozeného plodu a možného rizika nežádoucích účinků u kojených dětí při používaných léčebných režimech.

  • Všechny pacientky ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 14 dnů před randomizací, aby se vyloučilo těhotenství.
  • Pacient ve fertilním věku je definován jako kdokoli, bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda prodělal podvázání vejcovodů, kdo splňuje následující kritéria: 1) v určitém okamžiku dosáhl menarche, 2) nepodstoupil hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
• Pacient nesmí očekávat, že počne nebo zplodí děti používáním uznávané a účinné metody (metod) antikoncepce nebo zdržením se pohlavního styku po dobu trvání své účasti ve studii.