对于无法切除的结直肠肝转移患者，在标准护理化疗与单独标准护理化疗的基础上测试泵化疗：泵试验
2024年4月18日 更新者：ECOG-ACRIN Cancer Research Group
有或没有肝动脉输注治疗不可切除的结直肠肝转移的全身治疗的随机 III 期研究：PUMP 试验
该 III 期试验比较了标准护理化疗加肝动脉灌注 (HAI)（泵化疗）与单独标准护理化疗治疗已扩散至肝脏（肝转移）且无法通过手术切除的结直肠癌患者的效果（不可切除）。
HAI 使用导管将一种称为氟尿嘧啶核苷的抗肿瘤化疗药物直接送入肝脏。
HAI 已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，可用于治疗转移性结直肠癌至肝脏，但它仅在少数医院可用，而且大多数情况下，直到标准化疗失效后才会使用。
标准化疗药物以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
在标准化疗中加入 HAI 可能有效缩小或稳定无法切除的结直肠癌肝转移。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 确定经一线化疗治疗后持续无法切除的结直肠肝转移 (CRLM) 患者是否通过肝动脉灌注 (HAI) 和全身化疗与单独全身化疗相比改善了总生存期 (OS)。
次要目标：
I. 确定当患者接受 HAI 联合全身化疗治疗不可切除的 CRLM 时，肝脏无进展生存期 (hPFS) 与总生存期 (OS) 之间是否存在直接关联。
II 确定对接受 HAI 联合全身化疗治疗的无法切除的 CRLM 患者的无进展生存期（总体、肝脏和肝外）的影响。
三、 确定肝脏的客观反应率 (ORR)，定义为根据实体瘤 (RECIST) 1.1 反应评估标准实现完全或部分反应的患者比例。
四、 确定转化为可切除疾病的比率，定义为成功从不可切除状态转化为可切除状态并接受 R0/R1 切除/消融的患者比例。
V. 确定打算接受 HAI 治疗但由于检测到隐匿性肝外疾病或不合适的动脉解剖结构（术中不合格，IOI）而在计划的泵插入时被视为不合格的患者的比率。
六。 确定患者和疾病特异性因素与 HAI 特异性并发症的短期和长期风险相关的程度。
大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM A：患者接受手术以放置 HAI 泵，然后进行单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描 (SPECT/CT) 研究。 然后患者在研究中通过 HAI 泵接受氟尿苷。 患者还根据治疗医师接受以下标准化疗方案之一：FOLFOX（静脉注射氟尿嘧啶 [IV]、奥沙利铂 IV 和亚叶酸 IV）、FOLFIRI（氟尿嘧啶 IV、伊立替康 IV 和亚叶酸 IV）或 OX/IRI（奥沙利铂IV 和伊立替康 IV) 有或没有西妥昔单抗 IV 和/或帕尼单抗 IV 在研究中。 在整个试验过程中，患者还会接受 CT 扫描。
ARM B：患者根据治疗医师接受以下标准化疗方案之一：FOLFOXIRI（氟尿嘧啶 IV、奥沙利铂 IV、伊立替康 IV 和亚叶酸 IV）、FOLFOX、FOLFIRI 或 OX/IRI 联合或不联合西妥昔单抗 IV、帕尼单抗 IV、和/或贝伐珠单抗 IV 的研究。 在整个试验过程中，患者还会接受 CT 扫描。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
408
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- UCHealth University of Colorado Hospital
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：720-848-0650
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首席研究员：
- Alexis D. Leal
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- 招聘中
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：773-702-8222
- 邮箱：cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
-
首席研究员：
- Ryan Merkow
-
Shiloh、Illinois、美国、62269
- 招聘中
- Memorial Hospital East
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：314-747-9912
- 邮箱：dschwab@wustl.edu
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首席研究员：
- Patrick Grierson
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- 招聘中
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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首席研究员：
- Michael J. Cavnar
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：859-257-3379
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- 招聘中
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：800-865-1125
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首席研究员：
- Benjamin D. Ferguson
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- 招聘中
- Spectrum Health at Butterworth Campus
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：616-391-1230
- 邮箱：crcwm-regulatory@crcwm.org
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首席研究员：
- Kathleen J. Yost
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Missouri
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Creve Coeur、Missouri、美国、63141
- 招聘中
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：800-600-3606
- 邮箱：info@siteman.wustl.edu
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首席研究员：
- Patrick Grierson
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- Washington University School of Medicine
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：800-600-3606
- 邮箱：info@siteman.wustl.edu
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首席研究员：
- Patrick Grierson
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Saint Louis、Missouri、美国、63129
- 招聘中
- Siteman Cancer Center-South County
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：800-600-3606
- 邮箱：info@siteman.wustl.edu
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首席研究员：
- Patrick Grierson
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Saint Louis、Missouri、美国、63136
- 招聘中
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：800-600-3606
- 邮箱：info@siteman.wustl.edu
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首席研究员：
- Patrick Grierson
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Saint Peters、Missouri、美国、63376
- 招聘中
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：800-600-3606
- 邮箱：info@siteman.wustl.edu
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首席研究员：
- Patrick Grierson
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- 招聘中
- Duke University Medical Center
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：888-275-3853
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首席研究员：
- Hope E. Uronis
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- 招聘中
- Case Western Reserve University
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：800-641-2422
- 邮箱：CTUReferral@UHhospitals.org
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首席研究员：
- Lee M. Ocuin
-
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- 招聘中
- Fox Chase Cancer Center
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：215-728-4790
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首席研究员：
- Vanessa Wookey
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- 招聘中
- West Penn Hospital
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：412-578-5000
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首席研究员：
- Patrick L. Wagner
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- 招聘中
- Allegheny General Hospital
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：877-284-2000
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首席研究员：
- Patrick L. Wagner
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- 招聘中
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：214-648-7097
- 邮箱：canceranswerline@UTSouthwestern.edu
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首席研究员：
- Cecilia G. Ethun
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Dallas、Texas、美国、75235
- 招聘中
- Parkland Memorial Hospital
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：214-590-5582
- 邮箱：canceranswerline@UTSouthwestern.edu
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首席研究员：
- Cecilia G. Ethun
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须年满 18 岁
患者必须已确认无法切除的局限于肝脏的转移性结直肠癌 (CRC)。
患者不得有放射学或临床上明显的肝外疾病（包括但不限于放射学阳性的门静脉周围淋巴结）。
- 注：在放置 HAI 时发现门静脉周围淋巴结呈阳性的患者可以继续研究。
- 患者可能有钙化的肺部结节，和/或 =< 5 个不确定且稳定（化疗至少 3 个月）的肺部结节，每个肺部结节的最大轴向尺寸 =< 6 毫米。
- 患者的原发肿瘤可能就位。
患者之前必须接受过 3-6 个月的符合以下三个标准之一的一线化疗：a) 接受过至少 6 个但不超过 12 个周期的一线细胞毒性化疗（其中 1 个周期 = 14 天）或 b) 已接受至少 4 个但不超过 8 个周期的一线细胞毒性化疗（其中 1 个周期 = 21 天）或 c) 在完成分期辅助全身治疗后 12 个月内出现新的结肠直肠肝转移 (CRLM) II-III 期结直肠癌。
- 注意：一线化疗可能包括国家综合癌症网络 (NCCN) 指南中列出的以下任何方案：亚叶酸钙（亚叶酸）、氟尿嘧啶和奥沙利铂 (FOLFOX)（或等效物）、亚叶酸钙（钙亚叶酸）、5-氟尿嘧啶和伊立替康 (FOLFIRI)（或等效物）、亚叶酸钙（亚叶酸钙）、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康 (FOLFOXIRI)，每一种都含有或不含以下任何一种：贝伐珠单抗、西妥昔单抗或帕尼单抗。
- 根据 RECIST 1.1 标准，患者必须对一线化疗有稳定或有反应的疾病
患者必须满足以下技术不可切除性标准：
- 切缘阴性切除需要切除三个肝静脉、两个门静脉或肝后腔静脉，或者切除少于两个充分灌注和引流的部分。
- 注：需要机构多学科审查来确认不可切除性并排除放射学阳性的肝外疾病。
- 患者必须在随机分组前 4 周内接受 CT 血管造影（胸部/腹部/骨盆）以确认 HAI 可接受的肝动脉解剖结构并排除肝外疾病。
- 患者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1，并且根据术前评估确定临床适合接受手术。
- 白细胞 >= 3,000/mcL（在方案随机化前 =< 14 天获得）
- 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL（在方案随机化前 =< 14 天获得）
- 血小板 >= 100,000/mcL（在方案随机化前 =< 14 天获得）
- 总胆红素 =< 1.5 mg/dL（在方案随机化前 =< 14 天获得）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3.0 x 机构正常上限 (ULN)（在方案前 =< 14 天获得随机化）
- 肌酐 =< 1.5 x 机构 ULN 或肌酐清除率 >= 50 mL/min 通过 Cockcroft-Gault 方法计算（获得 =< 方案随机化前 14 天）
- 钙 >= 机构正常下限 (LLN)
- 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件。
- 在随机分组后 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加本试验。 进入研究不需要进行 HIV 检测
排除标准：
- 患者的肝脏肿瘤负荷不得超过肝脏总体积的 70%。
- 患者之前不得接受过肝脏放射治疗（如果在随机分组前至少 2 周完成，则可以接受之前的骨盆放射治疗）。
- 患者之前不得接受过经动脉温和栓塞、化疗栓塞 (TACE) 或放射栓塞 (TARE)。
- 患者之前不得接受过 HAI/氟尿苷 (FUDR) 治疗
- 患者不得患有微卫星不稳定性高 (MSI-H) 结直肠癌。
- 患者不得患有可通过 2 期肝切除术切除的 CRLM，包括相关的肝分区和门静脉结扎术 (ALPPS)。
- 患者不得有活动性感染、严重或未愈合的活动性伤口、溃疡或骨折。
- 患者不得有任何严重的医疗问题，这些问题会妨碍接受协议治疗或会干扰与本试验要求的合作。
- 患者不得有肝硬化和/或门静脉高压症的临床或影像学证据
由于对未出生胎儿的潜在伤害以及正在使用治疗方案的哺乳婴儿可能发生不良事件的风险，患者不得怀孕或哺乳。
- 所有有生育能力的患者必须在随机分组前 14 天内进行血液检查或尿液检查以排除妊娠。
- 有生育能力的患者定义为符合以下标准的任何人，无论性取向或是否接受过输卵管结扎术：1) 月经初潮，2) 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 3) 至少连续 24 个月没有自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育可能性）（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。
- 患者不得期望通过使用公认的有效避孕方法或在参与研究期间放弃性交来怀孕或生育孩子。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（HAI、氟尿苷、标准化疗）
患者接受手术以放置 HAI 泵，然后进行 SPECT/CT 研究。
然后患者在研究中通过 HAI 泵接受氟尿苷。
患者还根据治疗医师接受以下标准化疗方案之一：FOLFOX、FOLFIRI 或 OX/IRI 联合或不联合研究中的西妥昔单抗 IV 和/或帕尼单抗 IV。
在整个试验过程中，患者还会接受 CT 扫描。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
鉴于IV
其他名称：
进行 SPECT/CT
其他名称：
进行 SPECT/CT 和/或 CT
其他名称：
通过 HAI 泵给予
其他名称：
接受手术以放置 HAI 泵
接受HAI
其他名称：
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有源比较器：B组（标准化疗）
患者根据治疗医师接受以下标准化疗方案之一：FOLFOXIRI、FOLFOX、FOLFIRI 或 OX/IRI 联合或不联合研究中的西妥昔单抗 IV、帕尼单抗 IV 和/或贝伐珠单抗 IV。
在整个试验过程中，患者还会接受 CT 扫描。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
鉴于IV
其他名称：
进行 SPECT/CT 和/或 CT
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组到全因死亡，评估长达 5 年
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仍然活着的患者将在最后一次活着的日期被审查。
OS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行评估，手臂将通过分层对数秩检验进行比较。
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从随机分组到全因死亡，评估长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到首次观察到任何部位的疾病进展或任何原因导致的死亡，评估长达 5 年
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将在最后一次疾病评估之日审查仍未发生疾病进展的患者。
疾病进展将基于随机化后每 3 个月的胸部/腹部/骨盆横断面影像监测结果，由实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 定义。
将以类似于 OS 的方式进行分析，但有或没有敏感性分层。
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从随机分组到首次观察到任何部位的疾病进展或任何原因导致的死亡，评估长达 5 年
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肝脏无进展生存期
大体时间：从随机分组到首次观察到肝脏疾病进展或全因死亡，评估长达 5 年
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仍未发生肝病进展的患者将在最后一次疾病评估之日进行审查。
肝病进展将基于随机分组后每 3 个月的胸部/腹部/骨盆横断面影像监测结果，由 RECIST 1.1 定义。
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从随机分组到首次观察到肝脏疾病进展或全因死亡，评估长达 5 年
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肝外-PFS
大体时间：从随机化到首次观察到肝脏以外的疾病进展，或全因死亡，评估长达 5 年
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将在最后一次疾病评估之日审查仍未发生肝外疾病进展的患者。
肝外疾病进展将基于随机化后每 3 个月的胸部/腹部/骨盆横断面影像监测结果，由 RECIST 1.1 定义。
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从随机化到首次观察到肝脏以外的疾病进展，或全因死亡，评估长达 5 年
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客观反应率
大体时间：长达 5 年
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将具体评估肝病负担。
定义为通过 RECIST 1.1 达到完全或部分反应的患者比例。
反应将基于治疗开始后每 3 个月（+/- 2 周）一次胸部/腹部/骨盆的监测横断面成像（A 组 = 手术，B 组 = 第 1 周期，化疗第 1 天）。
手臂将通过 Pearson 卡方检验进行比较。
所有比率都将以精确的二项式 95% 置信区间报告。
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长达 5 年
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转化为可切除疾病的比率
大体时间：长达 5 年
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定义为成功从不可切除状态转变为可切除状态并接受 R0/R1 切除/消融的患者比例。
所有比率都将以精确的二项式 95% 置信区间报告。
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长达 5 年
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术中不合格率
大体时间：长达 5 年
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定义为由于术中检测到隐匿性肝外疾病或不合适的肝动脉解剖而未接受泵植入的打算接受肝动脉输注的患者比例。
所有比率都将以精确的二项式 95% 置信区间报告。
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长达 5 年
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不良事件发生率
大体时间：长达 5 年
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根据不良事件通用术语标准定义。
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael Lidsky、ECOG-ACRIN Cancer Research Group
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年10月19日
初级完成 (估计的)
2029年6月30日
研究完成 (估计的)
2034年6月30日
研究注册日期
首次提交
2023年5月9日
首先提交符合 QC 标准的
2023年5月9日
首次发布 (实际的)
2023年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月18日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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其他研究编号
- EA2222 (其他标识符：CTEP)
- U10CA180820 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2023-02357 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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