Pumppukemoterapian testaaminen tavallisen hoitokemoterapian lisäksi verrattuna yksinomaan hoitoon tarkoitettuun kemoterapiaan potilaille, joilla on ei-leikkauskelvottomat kolorektaaliset maksametastaasit: PUMP-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan tulee olla vähintään 18-vuotias

• Potilaalla on täytynyt olla varmistettu ei-leikkauskelpoinen maksarajattu metastaattinen kolorektaalisyöpä (CRC).

  • Potilaalla ei saa olla radiografisesti tai kliinisesti ilmeistä ekstrahepaattista sairautta (mukaan lukien mutta ei rajoittuen röntgenpositiiviset periportaaliset imusolmukkeet).

    • HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on positiivisia periportaalisia solmukkeita HAI-sijoituksen aikana, voivat jatkaa tutkimusta.
  • Potilaalla voi olla kalkkeutuneita keuhkokyhmyjä ja/tai = < 5 epämääräistä ja stabiilia (vähintään 3 kuukauden ajan kemoterapiassa) keuhkokyhmyä, joista kukin on = < 6 mm aksiaalisuudeltaan.
  • Potilaan primaarinen kasvain voi olla paikallaan.

• Potilaan on täytynyt saada 3-6 kuukautta aiempaa ensimmäisen linjan solunsalpaajahoitoa, joka täyttää yhden seuraavista kolmesta kriteeristä: a) on saanut vähintään 6 mutta enintään 12 sykliä ensimmäisen linjan sytotoksista kemoterapiaa (jossa 1 sykli = 14 päivää) TAI b) ovat saaneet vähintään 4 mutta enintään 8 sykliä ensilinjan sytotoksista kemoterapiaa (jossa 1 sykli = 21 päivää) TAI c) ovat kehittäneet uusia kolorektaalisia maksametastaaseja (CRLM) 12 kuukauden kuluessa vaiheen systeemisen adjuvanttihoidon päättymisestä II-III paksusuolen syöpä.

  • HUOMAA: Ensilinjan kemoterapiaan on saattanut sisältyä jokin seuraavista ohjelmista, jotka on lueteltu National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -ohjeissa: leukovoriinikalsium (foliinihappo), fluorourasiili ja oksaliplatiini (FOLFOX) (tai vastaava), leukovoriinikalsium (kalsium). folinaatti), 5-fluorourasiili ja irinotekaani (FOLFIRI) (tai vastaava), leukovoriinikalsium (kalsiumfolinaatti), 5-fluorourasiili, oksaliplatiini ja irinotekaani (FOLFOXIRI), joista jokaisessa on jokin seuraavista: bevasitsumabi, setuksimabi tai panitumumabi.
• Potilaalla on oltava vakaa tai vasteellinen sairaus, joka saa ensilinjan kemoterapiaa RECIST 1.1 -kriteerien mukaan

• Potilaan on täytettävä seuraavat teknisen leikkauskelvottomuuden kriteerit:

  • Marginegatiivinen resektio vaatii kolmen maksalaskimon, molemmat porttilaskimot, tai retrohepaattisen onttolaskimon resektion TAI resektion, josta jää vähemmän kuin kaksi riittävästi perfusoitua ja kuivattua segmenttiä.
  • HUOMAA: Tarvitaan laitosten monitieteinen tarkastus, jotta voidaan varmistaa ei-leikkaus ja sulkea pois röntgenpositiivinen ekstrahepaattinen sairaus.
• Potilaalle on tehtävä CT-angiografia (rinta/vatsa/lantio), jotta varmistetaan hyväksyttävä maksan valtimon anatomia HAI:lle ja suljetaan pois maksan ulkopuolinen sairaus 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista.
• Potilaalla on oltava East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky 0-1, ja hänen on oltava kliinisesti soveltuva leikkaukseen preoperatiivisen arvioinnin perusteella.
• Leukosyytit >= 3 000/mcL (saatu = < 14 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL (saatu = < 14 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (saatu = < 14 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl (saatu = < 14 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 x normaalin yläraja (ULN) (saanut = < 14 päivää ennen tutkimusta) satunnaistaminen)
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-menetelmällä (saatu = < 14 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
• Kalsium >= normaalin laitoksen alaraja (LLN)
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. HIV-testiä ei vaadita tutkimukseen osallistumiseksi

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla ei saa olla maksakasvaintaakkaa, joka ylittää 70 % maksan kokonaistilavuudesta.
• Potilas ei saa olla aiemmin saanut maksaan sädehoitoa (aiempi lantion sädehoito on hyväksyttävää, jos se on suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista).
• Potilaalla ei saa olla aiemmin suoritettu valtimoiden välistä lievää embolisaatiota, kemoembolisaatiota (TACE) tai radioembolisaatiota (TARE).
• Potilas ei saa olla aiemmin saanut HAI/floksuridiinihoitoa (FUDR)
• Potilaalla ei saa olla korkean mikrosatelliitin epästabiiliuden (MSI-H) paksusuolensyöpää.
• Potilaalla ei saa olla CRLM:ää, joka voitaisiin leikata 2-vaiheisella hepatektomialla, mukaan lukien maksan jakautuminen ja porttilaskimoligaatio (ALPPS).
• Potilaalla ei saa olla aktiivista infektiota, vakavaa tai ei-parantuvaa aktiivista haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa.
• Potilaalla ei saa olla vakavia lääketieteellisiä ongelmia, jotka estäisivät protokollahoidon saamisen tai häiritsisivät yhteistyötä tämän tutkimuksen vaatimusten kanssa.
• Potilaalla ei saa olla kirroosia ja/tai kliinisiä tai radiologisia todisteita portaalihypertensiosta

• Potilas ei saa olla raskaana tai imettää, koska se voi aiheuttaa haittaa syntymättömälle sikiölle ja mahdollisten haittatapahtumien riskiä imetettäville imeväisille käytettävien hoito-ohjelmien yhteydessä.

  • Kaikille hedelmällisessä iässä oleville potilaille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista raskauden poissulkemiseksi.
  • Hedelmällisessä iässä oleva potilas määritellään seksuaalisesta suuntautumisesta tai munanjohtimien sidonnasta riippumatta jokaiselle, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) jolla on jossain vaiheessa kuukautiset, 2) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston; tai 3) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
• Potilas ei saa odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia käyttämällä hyväksyttyjä ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai pidättäytymällä seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimukseen osallistumisensa ajan.