Test della chemioterapia con pompa in aggiunta alla chemioterapia standard rispetto alla sola chemioterapia standard per i pazienti con metastasi epatiche colorettali non resecabili: lo studio PUMP

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere >= 18 anni di età

• Il paziente deve avere un carcinoma colorettale metastatico (CRC) confinato al fegato non resecabile confermato.

  • Il paziente non deve avere una malattia extraepatica radiograficamente o clinicamente evidente (inclusi, ma non limitati a, linfonodi periportali radiograficamente positivi).

    • NOTA: i pazienti con linfonodi periportali positivi al momento del posizionamento dell'HAI possono rimanere nello studio.
  • Il paziente può avere noduli polmonari calcificati e/o =< 5 noduli polmonari indeterminati e stabili (per un minimo di 3 mesi di chemioterapia) che misurano ciascuno =< 6 mm nella dimensione assiale massima.
  • Il tumore primario del paziente potrebbe essere in atto.

• Il paziente deve aver ricevuto 3-6 mesi di precedente chemioterapia di prima linea che soddisfi uno dei seguenti tre criteri: a) aver ricevuto almeno 6 ma non più di 12 cicli di chemioterapia citotossica di prima linea (dove 1 ciclo = 14 giorni) OPPURE b) hanno ricevuto almeno 4 ma non più di 8 cicli di chemioterapia citotossica di prima linea (dove 1 ciclo = 21 giorni) OPPURE c) hanno sviluppato nuove metastasi epatiche colorettali (CRLM) entro 12 mesi dal completamento della terapia sistemica adiuvante per lo stadio Cancro colorettale II-III.

  • NOTA: la chemioterapia di prima linea può aver incluso uno qualsiasi dei seguenti regimi elencati nelle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN): leucovorin calcio (acido folinico), fluorouracile e oxaliplatino (FOLFOX) (o equivalente), leucovorin calcio (acido folinico), folinato), 5-fluorouracile e irinotecan (FOLFIRI) (o equivalente), leucovorin calcio (calcio folinato), 5-fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan (FOLFOXIRI), ciascuno con o senza uno dei seguenti: bevacizumab, cetuximab o panitumumab.
• Il paziente deve avere una malattia stabile o rispondente alla chemioterapia di prima linea secondo i criteri RECIST 1.1

• Il paziente deve soddisfare i seguenti criteri per l'irresecabilità tecnica:

  • Una resezione con margine negativo richiede la resezione di tre vene epatiche, entrambe le vene portali o la vena cava retroepatica OPPURE una resezione che lascia meno di due segmenti adeguatamente perfusi e drenati.
  • NOTA: è necessaria una revisione multidisciplinare istituzionale per confermare l'irresecabilità ed escludere una malattia extraepatica radiograficamente positiva.
• Il paziente deve essere sottoposto ad angiografia TC (torace/addome/bacino) per confermare un'anatomia arteriosa epatica accettabile per HAI e per escludere una malattia extraepatica entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• Il paziente deve avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 ed essere clinicamente idoneo a sottoporsi a intervento chirurgico come determinato dalla valutazione preoperatoria.
• Leucociti >= 3.000/mcL (ottenuto =< 14 giorni prima della randomizzazione del protocollo)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL (ottenuta =< 14 giorni prima della randomizzazione del protocollo)
• Piastrine >= 100.000/mcL (ottenute =< 14 giorni prima della randomizzazione del protocollo)
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL (ottenuta =< 14 giorni prima della randomizzazione del protocollo)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) = < 3,0 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (ottenuto = < 14 giorni prima del protocollo randomizzazione)
• Creatinina =< 1,5 x ULN istituzionale O clearance della creatinina >= 50 mL/min calcolata con il metodo Cockcroft-Gault (ottenuta =< 14 giorni prima della randomizzazione del protocollo)
• Calcio >= limite inferiore istituzionale della norma (LLN)
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dalla randomizzazione sono eleggibili per questo studio. Il test per l'HIV non è richiesto per l'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• Il paziente non deve avere un carico di tumore al fegato superiore al 70% del volume totale del fegato.
• - Il paziente non deve aver ricevuto in precedenza radiazioni al fegato (la radioterapia precedente al bacino è accettabile se completata almeno 2 settimane prima della randomizzazione).
• Il paziente non deve aver avuto in precedenza una blanda embolizzazione transarteriosa, chemioembolizzazione (TACE) o radioembolizzazione (TARE).
• Il paziente non deve aver avuto un precedente trattamento con HAI/floxuridina (FUDR)
• Il paziente non deve avere un cancro del colon-retto ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H).
• Il paziente non deve avere CRLM che potrebbe essere resecato con epatectomia in 2 fasi, inclusa l'associazione della partizione epatica e della legatura della vena porta (ALPPS).
• Il paziente non deve avere un'infezione attiva, ferita attiva grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Il paziente non deve avere gravi problemi medici che precludano il trattamento del protocollo o interferiscano con la collaborazione con i requisiti di questo studio.
• Il paziente non deve avere cirrosi e/o evidenza clinica o radiografica di ipertensione portale

• La paziente non deve essere incinta o in allattamento a causa del potenziale danno al feto e del possibile rischio di eventi avversi nei lattanti con i regimi di trattamento utilizzati.

  • Tutte le pazienti in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 14 giorni prima della randomizzazione per escludere la gravidanza.
  • Un paziente potenzialmente fertile è definito come chiunque, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dal fatto che sia stato sottoposto a legatura delle tube, che soddisfi i seguenti criteri: 1) abbia raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non sia stato sottoposto a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia del cancro non esclude il potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
• Il paziente non deve aspettarsi di concepire o generare figli utilizzando uno o più metodi contraccettivi accettati ed efficaci o astenendosi dai rapporti sessuali per la durata della loro partecipazione allo studio.