Тестирование химиотерапии с помпой в дополнение к стандартной химиотерапии по сравнению со стандартной химиотерапией только для пациентов с неоперабельными метастазами колоректального рака в печень: исследование PUMP

Критерии включения:

• Пациент должен быть >= 18 лет

• У пациента должен быть подтвержден нерезектабельный метастатический колоректальный рак (CRC), ограниченный печенью.

  • У пациента не должно быть рентгенологически или клинически очевидных внепеченочных заболеваний (включая, помимо прочего, рентгенологически положительные перипортальные лимфатические узлы).

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, у которых были обнаружены положительные перипортальные узлы во время размещения HAI, могут оставаться в исследовании.
  • У пациента могут быть кальцифицированные легочные узелки и/или =< 5 неопределенных и стабильных (в течение как минимум 3 месяцев химиотерапии) легочных узелков, каждый размером =<6 мм в максимальном осевом размере.
  • Первичная опухоль пациента может быть на месте.

• Пациент должен пройти 3-6 месяцев предшествующей химиотерапии первой линии, которая соответствует одному из следующих трех критериев: а) пройти не менее 6, но не более 12 циклов цитотоксической химиотерапии первой линии (где 1 цикл = 14 дней) ИЛИ b) получили не менее 4, но не более 8 циклов цитотоксической химиотерапии первой линии (где 1 цикл = 21 день) ИЛИ c) у вас развились новые метастазы колоректального рака в печень (CRLM) в течение 12 месяцев после завершения адъювантной системной терапии на стадии II-III колоректальный рак.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Химиотерапия первой линии могла включать любую из следующих схем, перечисленных в рекомендациях Национальной комплексной онкологической сети (NCCN): лейковорин кальция (фолиновая кислота), фторурацил и оксалиплатин (FOLFOX) (или эквивалент), лейковорин кальция (кальций фолинат), 5-фторурацил и иринотекан (FOLFIRI) (или эквивалент), лейковорин кальция (фолинат кальция), 5-фторурацил, оксалиплатин и иринотекан (FOLFOXIRI), каждый с любым из следующих компонентов или без них: бевацизумаб, цетуксимаб или панитумумаб.
• У пациента должно быть стабильное заболевание или ответ на химиотерапию первой линии по критериям RECIST 1.1.

• Пациент должен соответствовать следующим критериям технической нерезектабельности:

  • Резекция с отрицательным краем требует резекции трех печеночных вен, обеих воротных вен или ретропеченочной полой вены ИЛИ резекции, при которой остается менее двух адекватно перфузируемых и дренированных сегментов.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Для подтверждения нерезектабельности и исключения рентгенологически положительного внепеченочного заболевания требуется институциональный междисциплинарный обзор.
• Пациент должен пройти КТ-ангиографию (грудь/живот/таз), чтобы подтвердить приемлемую анатомию печеночных артерий для ИСМП и исключить внепеченочное заболевание в течение 4 недель до рандомизации.
• Пациент должен иметь статус работоспособности 0-1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и быть клинически пригодным для проведения операции, как это определено предоперационной оценкой.
• Лейкоциты >= 3000/мкл (получено =< 14 дней до рандомизации по протоколу)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (получено =< 14 дней до рандомизации по протоколу)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (получены =< 14 дней до рандомизации по протоколу)
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл (получено = < 14 дней до рандомизации протокола)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 3,0 x установленный верхний предел нормы (ВГН) (получено = < 14 дней до протокола) рандомизация)
• Креатинин = < 1,5 x ВГН учреждения ИЛИ клиренс креатинина > = 50 мл/мин, рассчитанный методом Кокрофта-Голта (получено = < 14 дней до рандомизации по протоколу)
• Кальций > = установленный нижний предел нормы (LLN)
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после рандомизации, имеют право на участие в этом испытании. Тестирование на ВИЧ не требуется для включения в исследование

Критерий исключения:

• У пациента не должно быть опухоли печени, превышающей 70% от общего объема печени.
• У пациента не должно быть предшествующего облучения печени (предварительная лучевая терапия таза приемлема, если она завершена не менее чем за 2 недели до рандомизации).
• У пациента не должно быть ранее трансартериальной мягкой эмболизации, химиоэмболизации (TACE) или радиоэмболизации (TARE).
• Пациент не должен ранее получать лечение HAI/флоксуридином (FUDR).
• У пациента не должно быть колоректального рака с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H).
• У пациента не должно быть CRLM, который можно было бы удалить с помощью 2-этапной гепатэктомии, включая ассоциированную перегородку печени и перевязку воротной вены (ALPPS).
• У пациента не должно быть активной инфекции, серьезной или незаживающей активной раны, язвы или перелома кости.
• Пациент не должен иметь каких-либо серьезных медицинских проблем, которые препятствовали бы прохождению лечения по протоколу или мешали бы сотрудничеству с требованиями этого исследования.
• У пациента не должно быть цирроза печени и/или клинических или рентгенологических признаков портальной гипертензии.

• Пациент не должен быть беременным или кормящим грудью из-за потенциального вреда для неродившегося плода и возможного риска побочных эффектов у грудных детей при использовании схем лечения.

  • Все пациентки детородного возраста должны пройти анализ крови или исследование мочи в течение 14 дней до рандомизации, чтобы исключить беременность.
  • Пациентка детородного возраста определяется как любое лицо, независимо от сексуальной ориентации или перевязки маточных труб, отвечающее следующим критериям: 1) достигшее менархе в какой-то момент, 2) не подвергшееся гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 3) не было естественной постменопаузы (аменорея после противораковой терапии не исключает возможности деторождения) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).
• Пациент не должен рассчитывать на зачатие или отцовство детей, используя принятые и эффективные методы контрацепции или воздерживаясь от половых контактов на время своего участия в исследовании.