Chemotherapie met pomp testen naast standaardbehandeling Chemotherapie versus standaardbehandeling chemotherapie alleen voor patiënten met inoperabele colorectale levermetastasen: het PUMP-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet >= 18 jaar oud zijn

• Patiënt moet een bevestigde inoperabele leverbegrensde gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) hebben.

  • De patiënt mag geen radiografisch of klinisch evidente extrahepatische ziekte hebben (inclusief maar niet beperkt tot radiografisch positieve periportale lymfeklieren).

    • OPMERKING: Patiënten die op het moment van HAI-plaatsing positieve periportale knooppunten blijken te hebben, kunnen in onderzoek blijven.
  • De patiënt kan verkalkte longknobbeltjes hebben, en/of =< 5 onbepaalde en stabiele (gedurende minimaal 3 maanden op chemotherapie) longknobbeltjes die elk =< 6 mm in maximale axiale afmeting meten.
  • De primaire tumor van de patiënt kan aanwezig zijn.

• Patiënt moet 3-6 maanden eerdere eerstelijnschemotherapie hebben ondergaan die aan een van de volgende drie criteria voldoet: a) ten minste 6 maar niet meer dan 12 cycli van eerstelijns cytotoxische chemotherapie hebben ondergaan (waarbij 1 cyclus = 14 dagen) OF b) ten minste 4 maar niet meer dan 8 cycli van eerstelijns cytotoxische chemotherapie hebben ondergaan (waarbij 1 cyclus = 21 dagen) OF c) nieuwe colorectale levermetastasen (CRLM) hebben ontwikkeld binnen 12 maanden na voltooiing van adjuvante systemische therapie voor stadium II-III colorectale kanker.

  • OPMERKING: Eerstelijns chemotherapie kan een van de volgende regimes omvatten, zoals vermeld in de National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-richtlijnen: leucovorinecalcium (folinezuur), fluorouracil en oxaliplatine (FOLFOX) (of equivalent), leucovorinecalcium (calcium folinaat), 5-fluorouracil en irinotecan (FOLFIRI) (of equivalent), leucovorinecalcium (calciumfolinaat), 5-fluorouracil, oxaliplatine en irinotecan (FOLFOXIRI), elk met of zonder een van de volgende: bevacizumab, cetuximab of panitumumab.
• Patiënt moet een stabiele of reagerende ziekte hebben op eerstelijns chemotherapie volgens de RECIST 1.1-criteria

• Patiënt moet voldoen aan de volgende criteria voor technische inoperabiliteit:

  • Een marge-negatieve resectie vereist resectie van drie leveraders, beide poortaders, of de retrohepatische vena cava OF een resectie waarbij minder dan twee voldoende doorbloede en gedraineerde segmenten overblijven.
  • OPMERKING: Institutionele multidisciplinaire beoordeling is vereist om inoperabiliteit te bevestigen en radiografisch positieve extrahepatische ziekte uit te sluiten.
• Patiënt moet CT-angiografie (borst/buik/bekken) ondergaan om aanvaardbare hepatische arteriële anatomie voor HAI te bevestigen en om extrahepatische ziekte uit te sluiten binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Patiënt moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1 hebben en klinisch fit zijn om een ​​operatie te ondergaan zoals bepaald door de preoperatieve evaluatie.
• Leukocyten >= 3.000/mcl (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan protocolrandomisatie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan protocolrandomisatie)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan protocolrandomisatie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan protocolrandomisatie)
• Aspartaataminotransferase (AST)(serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan protocol randomisatie)
• Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN OF creatinineklaring >= 50 ml/min berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan protocolrandomisatie)
• Calcium >= institutionele ondergrens van normaal (LLN)
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden na randomisatie effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie. Testen op HIV is niet vereist voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt mag geen levertumorbelasting hebben van meer dan 70% van het totale levervolume.
• De patiënt mag niet eerder zijn bestraald naar de lever (voorafgaande bestraling van het bekken is acceptabel als deze ten minste 2 weken vóór randomisatie is voltooid).
• De patiënt mag niet eerder een transarteriële neutrale embolisatie, chemo-embolisatie (TACE) of radio-embolisatie (TARE) hebben gehad.
• Patiënt mag niet eerder zijn behandeld met HAI/floxuridine (FUDR)
• Patiënt mag geen microsatellite instability-high (MSI-H) colorectale kanker hebben.
• De patiënt mag geen CRLM hebben die kan worden gereseceerd met 2-traps hepatectomie, inclusief geassocieerde leverpartitie en ligatie van de poortader (ALPPS).
• De patiënt mag geen actieve infectie, ernstige of niet-genezende actieve wond, zweer of botbreuk hebben.
• De patiënt mag geen ernstige medische problemen hebben die het ontvangen van de protocolbehandeling in de weg zouden staan ​​of die de samenwerking met de vereisten van dit onderzoek zouden verstoren.
• De patiënt mag geen cirrose hebben en/of klinisch of radiografisch bewijs van portale hypertensie

• De patiënt mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijke schade aan een ongeboren foetus en het mogelijke risico op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding geven met de behandelingsregimes die worden gebruikt.

  • Alle patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
  • Een patiënt in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als iedereen, ongeacht seksuele geaardheid of een afbinding van de eileiders, die aan de volgende criteria voldoet: 1) heeft op enig moment de menarche bereikt, 2) heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden).
• De patiënt mag niet verwachten kinderen te verwekken of te verwekken door geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken of door zich te onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van hun deelname aan het onderzoek.