乳児（0歳から5歳まで）を対象にTransCon CNPの有効性と安全性をプラセボと比較して評価する臨床試験

包含基準:

• 治験審査委員会/ヒト研究倫理委員会/独立倫理委員会 (IRB/HREC/IEC) の要求に応じて、参加者の親/介護者による書面による署名済みのインフォームドコンセント。
• 無作為化時点で2歳未満の男性または女性。または非盲検センチネル参加者の場合は、IMP の初回投与時に行われます。
• スクリーニング中に存在するヘテロ接合遺伝子型の遺伝的確認を伴う軟骨無形成症（ACH）の臨床診断。
• 治験治療の皮下注射を毎週投与できることを含め、提供されたプロトコールと指示に喜んで従う親/介護者。
• 生後14日から1歳までの乳児に対する毎日のビタミンD補給の遵守。 スクリーニング時に測定された血清25-ヒドロキシビタミンD（25OHD）が基準範囲の下限未満である1歳以上のすべての参加者は、無作為化の前に毎日のビタミンD補給を開始する必要があります。
• 病歴、身体検査、スクリーニング期間中に実施されたバイタルサイン、心電図、画像検査、および臨床検査の結果に基づいて適格であると判断されます。

除外基準:

• -治験薬または関連製品（トレハロース、トリス[ヒドロキシメチル]アミノメタン、コハク酸塩、およびポリエチレングリコール[PEG]）に対する過敏症が既知または疑われる。
• ACH ホモ接合遺伝子型の遺伝的確認。
• 在胎週数が32週未満の早産。
• 在胎週数 32 ～ 37 週の早産。ただし、スクリーニング時点で出生からの期間が 6 か月を超えており、児の栄養状態が良好である場合を除きます。これは、年齢と ACH の診断に応じて予想される体重増加と定義され、医学的基準により決定されます。調査員とメディカルモニターに確認済み。

• 治験責任医師による評価とメディカルモニターによる確認により、治験参加中に頸髄減圧術を含む外科的介入を受けることが予想されます。 頸髄減圧手術が必要となる即時リスクの評価は、以下の評価に基づいて行われます。

  • 身体検査（例：クローヌス、強硬緊張、過剰な反射、拡張した顔面静脈の神経学的所見）
  • 地域の標準治療評価によって確認された、制御されていない睡眠時無呼吸の証拠（例: 睡眠ポリグラフィーまたは単純な睡眠検査）スクリーニング前6か月以内に実施されます。
  • スクリーニング時に行われた MRI により、重度の頸髄圧迫 (CMC) または脊髄損傷の存在が示されました。 頸髄接合部およびその直上および直下に異常な MRI T2 信号強度が存在する場合は、手術が必要となるリスクが高いとみなされる必要があり、参加者は治験に参加する資格がありません。

グロメットの挿入、アデノイド切除術、扁桃摘出術、鼓膜切開チューブの留置などの一般的な手術は、治験参加中に許可されます。

• -ACH以外の成長障害または病状があり、その結果、低身長または異常な成長を引き起こすと治験責任医師が判断し、メディカルモニターに確認された。
• 身長、成長、身体の比例性に影響を与えることを目的とした処方薬および/または治験薬または装置（ヒト成長ホルモンやボソリチドを含む）をいつでも投与したことがある。
• 治験参加中に経口コルチコステロイドまたは高用量の吸入コルチコステロイドによる慢性的（4週間以上）または反復治療（年2回以上）を必要とする、または必要となることが予想される。
• 治験責任医師によって決定され、メディカルモニターによって確認された、ソルターハリス骨折および最近の骨関連手術を含む、長骨の成長可能性に影響を与える、ACH以外の成長板の損傷または疾患の病歴または存在。

• 以下を含むがこれらに限定されない、異常な心機能を示す臨床的に重要な所見がある:

  • 修復されたまたは修復されていない狭窄。
  • ファロー四徴症、房室中隔欠損症、動脈幹、異常な全肺静脈還流、二重出口右心室、または単心室心疾患を含む中程度以上の複雑性の先天性心疾患。
  • 12誘導ECGのスクリーニングでQTcF ≥ 450ミリ秒。
• 血行力学的安定性に影響を与える状態（自律神経機能不全や起立性不耐症など）の病歴または存在。

• 以下の履歴または存在:

  • 慢性貧血。
  • 慢性腎不全。
  • 栄養摂取量の減少や体積減少の増加に関連する症状など、水分補給や体積の状態に影響を与える可能性がある慢性または再発性の病気。
• 悪性疾患の病歴または存在。
• 治験責任医師の意見によると、参加者が治験を完全に完了する可能性が低い、治験手順に従わない、治験結果の解釈を混乱させる可能性がある、または治験治療を受けることによる不当なリスクを引き起こす可能性があると考えられる疾患または状態。 これには、安全性に影響を与えたり、交絡を引き起こす可能性がある家族の状況、併存疾患、または薬剤が含まれる可能性があります。