Kliininen tutkimus TransCon CNP:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi plaseboon verrattuna pikkulapsilla (0 -

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan vanhemman/huoltajan/huoltajan kirjallinen, allekirjoitettu tietoinen suostumus ja laitoksen arviointilautakunnan/human tutkimuksen eettisen komitean/riippumattoman eettisen komitean (IRB/HREC/IEC) vaatima.
• Mies tai nainen, joka on alle 2-vuotias satunnaistamisen aikaan; tai avoimen vartiolaitoksen osallistujille IMP:n ensimmäisen annon yhteydessä.
• Achondroplasian (ACH) kliininen diagnoosi, jossa seulonnan aikana esiintyvän heterotsygoottisen genotyypin geneettinen vahvistus.
• Vanhemmat/hoitajat, jotka ovat valmiita noudattamaan annettua protokollaa ja annettuja ohjeita, mukaan lukien pystyvät antamaan viikoittain ihonalaisia ​​koehoidon injektioita.
• Päivittäisen D-vitamiinilisän noudattaminen 14 päivän - 1 vuoden ikäisille vauvoille. Kaikkien yli 1-vuotiaiden osallistujien, joiden seerumin 25-hydroksi-D-vitamiini (25OHD) on mitattu viitealueen alarajan alapuolella seulonnassa, tulee aloittaa päivittäinen D-vitamiinilisä ennen satunnaistamista.
• Kelpoiseksi katsottu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja seulontajakson aikana suoritettujen elintoimintojen, EKG:n, kuvantamisen ja kliinisten laboratoriotutkimusten tulosten perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimustuotteelle tai siihen liittyville tuotteille (trehaloosi, tris[hydroksimetyyli]aminometaani, sukkinaatti ja polyetyleeniglykoli [PEG]).
• ACH:n homotsygoottisen genotyypin geneettinen vahvistus.
• Ennenaikainen synnytys, kun raskausikä on alle 32 viikkoa.
• Ennenaikainen synnytys raskauden iässä 32–37 viikkoa, paitsi jos aika syntymästä on yli 6 kuukautta seulontahetkellä ja lapsen ravitsemustila on hyvä, mikä määritellään iän ja ACH-diagnoosin perusteella odotetuksi painonnousuksi. Tutkija ja vahvistettu Medical Monitorilla.

• Tutkijan arvioiden ja Medical Monitorin vahvistamana sen odotetaan joutuvan kirurgiseen toimenpiteeseen tutkimukseen osallistumisen aikana, mukaan lukien kohdunkaulan dekompressio. Cervicomedullaarisen dekompressioleikkauksen vaatimisen välittömän riskin arviointi perustuu seuraaviin arviointeihin:

  • Fyysinen tutkimus (esim. klonuksen, opistotonuksen, liioiteltujen refleksien, laajentuneiden kasvojen suonet) neurologiset löydökset
  • Todisteet hallitsemattomasta uniapneasta, joka on vahvistettu paikallisten hoitostandardien perusteella (esim. polysomnografia tai yksinkertainen unitesti) tehdään 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  • Seulonnassa suoritettu MRI, joka osoitti vakavan cervicomedullaarisen kompression (CMC) tai selkäydinvaurion. Epänormaalin MRI T2 -signaalin voimakkuuden esiintyminen kohdunkaulan risteyksen kohdalla ja sen yläpuolella ja alapuolella tulisi katsoa suureksi riskiksi vaatia leikkausta, eikä osallistuja ole oikeutettu osallistumaan tutkimukseen.

Tavalliset leikkaukset, kuten läpivientien asettaminen, adenoidektomia, nielurisojen poisto tai myringotomiaputken asettaminen, ovat sallittuja tutkimukseen osallistumisen aikana.

• Sinulla on jokin muu kuin ACH kasvuhäiriö tai sairaus, joka on johtanut lyhyeen kasvuun tai epänormaaliin kasvuun, kuten tutkija on määritellyt ja joka on vahvistettu Medical Monitorilla.
• olet saanut minkä tahansa annoksen reseptilääkkeitä ja/tai tutkimuslääkettä tai -laitetta, jonka tarkoituksena on vaikuttaa pituuteen, kasvuun tai kehon suhteellisuussuhteeseen (mukaan lukien ihmisen kasvuhormoni tai vosoritidi).
• Vaatii tai odotetaan vaativan kroonista (> 4 viikkoa) tai toistuvaa hoitoa (useammin kuin kahdesti vuodessa) oraalisilla kortikosteroideilla tai suuriannoksisilla inhaloitavilla kortikosteroideilla tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Kasvulevyn tai kasvulevyjen vaurio tai sairaus, muu kuin ACH, historia tai olemassaolo, joka vaikuttaa pitkien luiden kasvupotentiaaliin, mukaan lukien Salter-Harris-murtuma ja äskettäinen luuhun liittyvä leikkaus, tutkijan määrittämänä ja Medical Monitorin vahvistamana.

• Sinulla on kliinisesti merkittävä löydös, joka viittaa sydämen epänormaaliin toimintaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Korjattu tai korjaamaton koarktaatio.
  • Keskivaikea tai monimutkaisempi synnynnäinen sydänsairaus, mukaan lukien Fallotin tetralogia, eteiskammioväliseinän vauriot, truncus arteriosus, täydellinen poikkeava keuhkolaskimon paluu, kaksinkertainen oikean kammio tai yksikammioinen sydänsairaus.
  • QTcF ≥ 450 ms 12-kytkentäisen EKG:n seulonnassa.
• Hemodynaamiseen vakauteen vaikuttavan sairauden historia tai olemassaolo (kuten autonominen toimintahäiriö ja ortostaattinen intoleranssi).

• Seuraavien esineiden historia tai esiintyminen:

  • Krooninen anemia.
  • Krooninen munuaisten vajaatoiminta.
  • Krooninen tai toistuva sairaus, joka voi vaikuttaa nesteytykseen tai tilavuuden tilaan, mukaan lukien tilat, jotka liittyvät vähentyneeseen ravinnonsaantiin tai lisääntyneeseen tilavuuden menettämiseen.
• Pahanlaatuisen taudin historia tai esiintyminen.
• Mikä tahansa sairaus tai tila, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan tehdä siitä epätodennäköisen, että osallistuja ei suorita tutkimusta kokonaan loppuun, jos hän ei noudata tutkimusmenetelmiä, voi hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai aiheuttaa kohtuuttoman riskin koehoidon saamisesta. Tämä voi sisältää perhetilanteita, samanaikaisia ​​​​sairauksia tai lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa turvallisuuteen tai joiden katsotaan olevan hämmentäviä.