Uno studio clinico per valutare l'efficacia e la sicurezza di TransCon CNP rispetto al placebo nei neonati (da 0 a

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e firmato dal genitore/i/tutore/i del partecipante e come richiesto dal comitato di revisione istituzionale/comitato etico per la ricerca umana/comitato etico indipendente (IRB/HREC/IEC).
• Maschio o femmina di età inferiore a 2 anni al momento della randomizzazione; o per i partecipanti sentinella in aperto, al momento della prima somministrazione di IMP.
• Diagnosi clinica di acondroplasia (ACH) con conferma genetica del genotipo eterozigote presente durante lo screening.
• Genitori/assistenti disposti a seguire il protocollo e le istruzioni fornite, inclusa la possibilità di somministrare iniezioni sottocutanee settimanali del trattamento di prova.
• Conformità alla supplementazione giornaliera di vitamina D per i bambini di età compresa tra 14 giorni e 1 anno. Tutti i partecipanti di età superiore a 1 anno con livelli sierici di 25-idrossivitamina D (25OHD) misurati al di sotto del limite inferiore dell'intervallo di riferimento allo screening devono iniziare l'integrazione giornaliera di vitamina D prima della randomizzazione.
• Considerato idoneo in base all'anamnesi, all'esame fisico e ai risultati dei segni vitali, dell'ECG, dell'imaging e dei test clinici di laboratorio eseguiti durante il periodo di screening.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota o sospetta al prodotto in studio o ai prodotti correlati (trealosio, tris[idrossimetil]amminometano, succinato e polietilenglicole [PEG]).
• Conferma genetica del genotipo omozigote ACH.
• Nascita prematura con età gestazionale < 32 settimane.
• Nascita prematura con età gestazionale compresa tra 32 e 37 settimane, a meno che il tempo trascorso dalla nascita non sia > 6 mesi al momento dello screening e il bambino sia in buono stato nutrizionale, definito come aumento del peso corporeo previsto per l'età e la diagnosi di ACH, come determinato dall'età gestazionale compresa tra 32 e 37 settimane. Investigatore e confermato dal Medical Monitor.

• Si prevede, come valutato dallo sperimentatore e confermato dal Medical Monitor, di essere sottoposto a un intervento chirurgico durante la partecipazione allo studio, inclusa la decompressione cervicomidollare. La valutazione del rischio immediato di richiedere un intervento chirurgico di decompressione cervicomidollare si baserà sulle seguenti valutazioni:

  • Esame obiettivo (ad esempio, reperti neurologici di clono, opistotono, riflessi esagerati, vene facciali dilatate)
  • Evidenza di apnea notturna incontrollata come confermato dalla valutazione dello standard di cura locale (ad es. polisonnografia o semplice test del sonno) eseguiti entro 6 mesi prima dello screening.
  • MRI eseguita allo screening che indica la presenza di grave compressione cervicomidollare (CMC) o danno al midollo spinale. La presenza di un'intensità anomala del segnale MRI T2 in corrispondenza e immediatamente sopra e sotto la giunzione cervicomidollare deve essere considerata ad alto rischio per la necessità di un intervento chirurgico e il partecipante non è idoneo alla partecipazione allo studio.

Durante la partecipazione allo studio sono consentiti interventi chirurgici comuni, come l'inserimento di anelli di tenuta, l'adenoidectomia, la tonsillectomia o il posizionamento di un tubo per miringotomia.

• Presentare un disturbo della crescita o una condizione medica, diversa dall'ACH, che comporta bassa statura o crescita anormale, come determinato dallo sperimentatore e confermato dal monitor medico.
• Avere ricevuto qualsiasi dose di farmaci su prescrizione e/o medicinali sperimentali o dispositivi destinati a influenzare la statura, la crescita o la proporzionalità corporea (incluso l'ormone della crescita umano o vosoritide) in qualsiasi momento.
• Richiede o prevede di richiedere un trattamento cronico (> 4 settimane) o ripetuto (più di due volte all'anno) con corticosteroidi orali o corticosteroidi inalatori ad alte dosi durante la partecipazione allo studio.
• Storia o presenza di lesioni o malattie delle piastre di crescita, diverse dall'ACH, che influiscono sul potenziale di crescita delle ossa lunghe, inclusa la frattura di Salter-Harris e un recente intervento chirurgico relativo alle ossa, come determinato dallo sperimentatore e confermato con il monitor medico.

• Avere un reperto clinicamente significativo che indica una funzione cardiaca anormale, incluso ma non limitato a:

  • Coartazione riparata o non riparata.
  • Cardiopatia congenita di moderata o maggiore complessità inclusa la tetralogia di Fallot, difetti del setto atrioventricolare, tronco arterioso, ritorno venoso polmonare anomalo totale, ventricolo destro a doppia uscita o cardiopatia a ventricolo singolo.
  • QTcF ≥ 450 msec allo screening dell'ECG a 12 derivazioni.
• Anamnesi o presenza di una condizione che influisce sulla stabilità emodinamica (come disfunzione autonomica e intolleranza ortostatica).

• Storia o presenza di quanto segue:

  • Anemia cronica.
  • Insufficienza renale cronica.
  • Malattia cronica o ricorrente che può influenzare l’idratazione o lo stato del volume, comprese le condizioni associate a un ridotto apporto nutrizionale o a una maggiore perdita di volume.
• Storia o presenza di malattia maligna.
• Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rendere improbabile che il partecipante completi lo studio, che non aderisca alle procedure dello studio, possa confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o possa presentare un rischio eccessivo derivante dal ricevimento del trattamento dello studio. Ciò potrebbe includere situazioni familiari, condizioni di comorbilità o farmaci che potrebbero avere un impatto sulla sicurezza o essere considerati confondenti.