Klinikai vizsgálat a TransCon CNP hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a placebóval összehasonlítva csecsemőknél (0-tól

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő szülőjének/gondozóinak írásos, aláírt, tájékozott beleegyezése, valamint az intézményi bírálóbizottság/humánkutatási etikai bizottság/független etikai bizottság (IRB/HREC/IEC) által megkövetelt.
• 2 évesnél fiatalabb férfi vagy nő a randomizálás időpontjában; vagy nyílt elnevezésű őrszem résztvevők esetében az IMP első beadásakor.
• Az achondroplasia (ACH) klinikai diagnózisa a szűrés során jelenlévő heterozigóta genotípus genetikai megerősítésével.
• Szülő(k)/gondozó(k), akik hajlandóak követni a protokollt és a kapott utasításokat, beleértve a próbakezelés heti szubkután injekcióinak beadását.
• A napi D-vitamin-pótlás betartása 14 napos és 1 éves kor közötti csecsemőknél. Minden olyan 1 évesnél idősebb résztvevőnek, akinek a szérum 25-hidroxi-D-vitamin (25OHD) szintje a szűréskor a referenciatartomány alsó határa alatt van, el kell kezdenie a napi D-vitamin-pótlást a randomizálás előtt.
• A kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, valamint a szűrési időszakban végzett létfontosságú jelek, EKG, képalkotó és klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján alkalmasnak tekinthető.

Kizárási kritériumok:

• A vizsgálati készítménnyel vagy kapcsolódó termékekkel (trehalóz, trisz[hidroximetil]aminometán, szukcinát és polietilénglikol [PEG]) szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység.
• Az ACH homozigóta genotípus genetikai megerősítése.
• Koraszülés 32 hétnél fiatalabb terhességgel.
• Koraszülés 32-37 hetes terhességi idővel, kivéve, ha a születéstől számított idő több mint 6 hónap a szűrés időpontjában, és a gyermek jó tápláltsági állapotban van, ami az életkor és az ACH diagnózisa alapján várható testtömeg-gyarapodásként definiálható. Nyomozó és megerősítette a Medical Monitor.

• A vizsgáló által értékelt és a Medical Monitor által megerősített módon várhatóan sebészeti beavatkozáson esik át a vizsgálatban való részvétel során, beleértve a cervicomedulláris dekompressziót is. A cervicomedulláris dekompressziós műtét azonnali kockázatának értékelése a következő értékeléseken alapul:

  • Fizikális vizsgálat (pl. clonus, opisthotonus, túlzott reflexek, tágult arcvénák neurológiai lelete)
  • A kontrollálatlan alvási apnoe bizonyítéka, amelyet a helyi standard gondozási értékelés igazol (pl. poliszomnográfia vagy egyszerű alvásteszt) a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
  • A szűrés során végzett MRI súlyos cervicomedulláris kompresszió (CMC) vagy gerincvelő-károsodás jelenlétét jelezte. A kóros MRI T2 jelintenzitás jelenléte a cervicomedulláris csomópontnál és közvetlenül a cervicomedulláris csomópont alatt és alatt a műtét szükségességének magas kockázatának minősül, és a résztvevő nem jogosult a vizsgálatban való részvételre.

A gyakori műtétek, mint például a tömítőgyűrűk behelyezése, az adenoidectomia, a mandulaeltávolítás vagy a miringotómiás tubus behelyezése megengedettek a vizsgálatban való részvétel során.

• Ha az ACH-tól eltérő növekedési rendellenessége vagy egészségügyi állapota alacsony, vagy abnormális növekedést eredményez, ahogy azt a vizsgáló állapította meg és az orvosi monitorral megerősítette.
• Bármikor kapott olyan adag vényköteles gyógyszert és/vagy vizsgálati gyógyszert vagy eszközt, amelynek célja a termet, a növekedés vagy a testarányosság befolyásolása (beleértve az emberi növekedési hormont vagy a vosoritidet).
• A vizsgálatban való részvétel során krónikus (> 4 hét) vagy ismételt (több mint kétszer/év) kezelést igényel, vagy várhatóan szükségessé válik orális kortikoszteroidokkal vagy nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokkal.
• A növekedési lemez(ek) – az ACH kivételével – sérülése vagy betegsége a kórtörténetben vagy jelenléte, amely befolyásolja a hosszú csontok növekedési potenciálját, beleértve a Salter-Harris törést és a közelmúltbeli csonttal kapcsolatos műtétet, a vizsgáló által megállapított és az orvosi monitorral megerősített módon.

• Rendellenes szívműködésre utaló klinikailag jelentős lelete van, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Javított vagy javítatlan koarktáció.
  • Közepes vagy nagyobb bonyolultságú veleszületett szívbetegség, beleértve a Fallot-tetralógiát, atrioventricularis septum defektusokat, truncus arteriosust, teljes anomális pulmonalis vénás visszatérést, dupla kimenetű jobb kamra vagy egykamrás szívbetegséget.
  • QTcF ≥ 450 msec a 12 elvezetéses EKG szűrésekor.
• A hemodinamikai stabilitást befolyásoló állapot kórtörténete vagy jelenléte (például autonóm diszfunkció és ortosztatikus intolerancia).

• A következők előzményei vagy jelenléte:

  • Krónikus vérszegénység.
  • Krónikus veseelégtelenség.
  • Krónikus vagy visszatérő betegség, amely befolyásolhatja a hidratáltságot vagy a térfogati állapotot, beleértve a csökkent tápanyagbevitellel vagy fokozott térfogatvesztéssel kapcsolatos állapotokat.
• Rosszindulatú betegség története vagy jelenléte.
• Bármely olyan betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűtlenné teszi, hogy a résztvevő teljesen befejezze a vizsgálatot, ha nem tartja be a vizsgálati eljárásokat, megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy indokolatlan kockázatot jelenthet a vizsgálati kezelésben. Ide tartozhatnak családi helyzetek, társbetegségek vagy olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják a biztonságot, vagy zavarónak tekinthetők.