軽度認知障害のある高齢者の認知機能に対するケトジェニック中鎖トリグリセリドとビタミンB群の栄養介入の効果の評価（COGNIKET-MCI）

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォーム (ICF) を読み、理解し、署名していること。
2. スクリーニング時の年齢が60歳以上であること。
3. 3か月を超える後天性記憶障害の存在。 ここでは、記憶以外の他の認知領域を含む、より広い意味での記憶/認知的訴えを指します。 (参加者または信頼できる治験情報提供者による報告による。 治験の情報提供者は、必要に応じて評価/アンケートに回答できるほど参加者と緊密に交流している親戚、配偶者、家庭内パートナー、または親しい友人にすることができます。)

4. 国際/国内基準に沿った、参加施設または紹介センターによるMCIの臨床診断（AD、潜行性SVD［すなわち、脳卒中後の認知障害がない］、またはAD/SVD混合型と一致する臨床表現型を有する）がある。 MCI の診断には、アルツハイマー病神経心理学的バッテリー (CERAD NB) のレジストリを確立するためのコンソーシアムの構成要素によって評価された以下の客観的基準の少なくとも 1 つによって追加情報が提供されます。

   1. 単語リスト記憶タスク: ≤19、
   2. 単語リストの再現率: ≤5、
   3. ボストン ネーミング テスト (BNT) の 15 項目のサブセット: ≤13、
   4. 構造上の実践の再現率: ≤7、または
   5. 合計 CERAD スコア: ≤70。

5. 日常生活手段 (IADL)-ロートンスケールに基づく日常生活の完全な自律性:

   1. 女性のスコア: 8 または
   2. 男性のスコア：5。
6. 参加者は、参加者と一緒に次の 3 回の来院に喜んで参加できる治験情報提供者が必要です: V1/ランダム化、V3/12 か月の来院、V4/18 か月の来院。
7. 参加者は、治験責任医師の意見として、週に十分な時間（1日あたり少なくとも2時間、週に最低4回）試験参加者と接触していると判断した治験情報提供者を伴わなければなりません。
8. 参加者とその治験情報提供者は、治験責任医師の判断に従って神経心理学的検査に十分な読み書き能力、および適切な視力と聴力を有している（矯正補助具の使用は許可されている）。
9. スクリーニング時の CDR グローバル スコアは 0 ～ 0.5。
10. 妊娠の可能性のある性的に活動的な女性（プロトコルの付録 1 で詳細を定義）は、異性愛パートナーと 2 つの異なる非常に効果的な避妊方法を実践するか、試験中および栄養製剤の最後の投与後 30 日間は禁欲を維持する必要があります。 避妊を行う場合は、プロトコルの付録 1 に詳述されている非常に効果的な避妊方法に従わなければなりません。
11. 妊娠の可能性のある女性は、無作為化の前に高感度の尿妊娠検査が陰性でなければなりません。尿妊娠検査結果が陽性であった場合は、血清検査を使用して直ちに確認する必要があります。
12. 参加者はプロトコルの要件に十分に準拠することができます。
13. 参加者は、治験期間前および治験期間中に、プロトコルで要求される休薬期間を満たすために、禁止されているすべての併用薬を中止する意思と能力がある（プロトコルのセクション9.6.1に詳細が記載されています）。

除外基準:

1. 精神障害の診断と統計マニュアル第 5 版 (DSM-5) に基づく主要な神経認知障害の診断、または DSM-IV および国立神経・コミュニケーション疾患・脳卒中/アルツハイマー病関連研究所に基づく認知症の診断登録時の障害協会の基準。
2. 過去または最近の脳震盪、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）、またはその他の特定の病因（パーキンソン病、多発性硬化症、ハンチントン病、レビー小体病、前頭側頭型認知症などの神経変性疾患を含む）に関連する、または薬剤/物質の使用に関連するMCI。捜査官の判断。
3. -スクリーニングの120日前以内にCOVID-19の病歴がある、またはスクリーニングの14日前以内に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2に対するワクチン接種コースを完了している。 受け取ったワクチンは緊急使用が許可されているか、米国食品医薬品局によって承認されている必要があります。
4. -無作為化前の過去2か月以内に、認知症またはアルツハイマー病に影響を与える医師が処方した介入または薬剤（例、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、メマンチン、抗アミロイドβ剤）の新規導入または用量変更、またはそのような薬剤の計画的導入トライアル。
5. 研究者の判断に基づいて、治験中に禁止されている併用療法が必要となる可能性が高い参加者。
6. 病歴に基づいて、既知のアルコールまたは物質使用障害の既往歴、または現在進行中であると研究者の意見で参加者の参加と矛盾する可能性がある。
7. 研究者、医療モニター、またはスポンサーの意見により、治験に参加すべきではない参加者。

8. 病院不安うつ病スケール (HADS) によるうつ病または不安を示唆する症状:

   1. HADS-D ≥8 または
   2. HADS-A ≧ 8。
9. 病歴に基づく既知の活動性 HIV 感染症、新型コロナウイルス、B 型肝炎、または C 型肝炎。
10. 1回の小児熱性けいれん、外傷後発作、またはアルコール離脱発作を除く、てんかんまたは発作の病歴のある参加者。
11. 研究者の判断に基づいて、参加者は全体的な健康状態が良くないと考えられました。 例には、研究者の判断によると、最近臨床的に重大な体重減少、慢性的な脱水症状または血液量減少、水分摂取または栄養摂取不足、または最近の臨床的に重大な感染症を患っている参加者が含まれます。
12. -過去2年間にがんと診断された患者。治験責任医師の判断による、完全に治療されたと考えられる一部の皮膚疾患（皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん）、または予後の優れた早期がん（例、一部の前立腺がん疾患）を除く。
13. 腎疾患（推定糸球体濾過速度 < 30 ml/min/1.73m2） 研究者の評価と過去のデータに基づいています。
14. コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 > 160 mm Hg、および/または拡張期血圧 > 100 mm Hg）。
15. 研究者の判断によると、重篤で制御されていない甲状腺疾患。
16. 計画されている、または過去 3 か月以内に 3 時間以上の全身麻酔を必要とする手術または処置。
17. 調節が不十分な2型糖尿病（HbA1c >9.0%）、または現在インスリン、グルカゴン様ペプチド-1受容体類似体（GLP-1 RA）、またはナトリウム-グルコース共輸送体-2（SGLT-2）で治療されている2型糖尿病) 阻害剤、または 1 型糖尿病。
18. 研究者の判断によるビタミンB12欠乏症、または国家基準による1日あたりの推奨値の200%を超えるビタミンB12サプリメントの現在の使用。
19. 非常に高いまたは重度の高トリグリセリド血症（886 mg/dL または 10.0 mmol/L 以上）。
20. 治験責任医師の判断で治験実施計画書の手順に従うことができない参加者（治験中に重大な神経認知障害を発症した場合、その人が治験を継続することが適切かどうかは治験責任医師の判断に基づきます）。
21. 研究チームのメンバーと個人的または階層的なつながりを持ちます。
22. 夜勤を伴う交替制勤務者である参加者。
23. スクリーニング時に妊娠中または計画中の妊娠または授乳中（栄養製剤の投与前に妊娠検査結果が陽性だった女性参加者は除外されます）。
24. ケトジェニックダイエットまたはケトンレベルに影響を与えることを目的としたその他の食事療法（例：長期断食、断続的断食、ケトジェニック食事代替製品レジメン）を行っている、またはケトン、kMCT、またはココナッツオイルのサプリメントを摂取している、または食事を遵守している参加者乳製品の使用（ビーガン食など）は除外されます。
25. 牛乳タンパク質アレルギーまたは不耐症、または栄養製剤の成分のいずれかに対する他のアレルギーまたは不耐症（例えば、中鎖アシル-CoA欠乏症、または他の脂肪酸酸化障害）。