Bewertung der Auswirkungen einer Ernährungsintervention ketogener mittelkettiger Triglyceride und B-Vitamine auf die kognitive Funktion bei älteren Erwachsenen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (COGNIKET-MCI)

Einschlusskriterien:

1. Die Einwilligungserklärung (ICF) gelesen, verstanden und unterschrieben haben.
2. Zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 60 Jahre alt sein.
3. Vorliegen erworbener Gedächtnisstörungen mit einer Dauer von >3 Monaten. Hier beziehen wir uns auf Gedächtnis-/kognitive Beschwerden im weiteren Sinne, die auch andere kognitive Bereiche als das Gedächtnis betreffen können. (Wie vom Teilnehmer oder einem zuverlässigen Studieninformanten angegeben. Studieninformanten können ein Verwandter, Ehe- oder Lebenspartner oder ein enger Freund sein, der eng genug mit dem Teilnehmer interagiert, um bei Bedarf auf Beurteilungen/Fragebögen antworten zu können.)

4. Eine klinische Diagnose von MCI (mit einem klinischen Phänotyp, der mit AD, heimtückischer SVD [d. h. keine kognitive Beeinträchtigung nach einem Schlaganfall] oder gemischter AD/SVD kompatibel ist) haben, gemäß der teilnehmenden Einrichtung oder dem überweisenden Zentrum, im Einklang mit internationalen/nationalen Standards für die MCI-Diagnose und zusätzlich durch mindestens eines der folgenden objektiven Kriterien informiert, die von Komponenten des Konsortiums zur Einrichtung eines Registers für die neuropsychologische Batterie der Alzheimer-Krankheit (CERAD NB) bewertet wurden:

   1. Wortlisten-Speicheraufgabe: ≤19,
   2. Wortlistenrückruf: ≤5,
   3. 15-Punkte-Teilmenge des Boston Naming Test (BNT): ≤13,
   4. Erinnerung an die bauliche Praxis: ≤7, oder
   5. Gesamt-CERAD-Score: ≤70.

5. Vollständige Autonomie für das tägliche Leben basierend auf der Instrumental Activities of Daily Living (IADL)-Lawton-Skala:

   1. Punktzahl für Frauen: 8 oder
   2. Punktzahl für Männer: 5.
6. Den Teilnehmern muss ein Studieninformant zur Verfügung stehen, der bereit und in der Lage ist, an den folgenden drei Klinikbesuchen mit dem Teilnehmer teilzunehmen: V1/Randomisierung, V3/12-Monats-Besuch und V4/18-Monats-Besuch.
7. Die Teilnehmer müssen über einen Studieninformanten verfügen, der nach Meinung des Prüfarztes ausreichend viele Stunden pro Woche (mindestens 2 Stunden pro Tag und mindestens 4 Mal pro Woche) Kontakt mit dem Studienteilnehmer hat.
8. Die Teilnehmer und ihre Studieninformanten verfügen über ausreichende Lese- und Schreibfähigkeiten sowie über ausreichende Seh- und Hörfähigkeiten für neuropsychologische Tests nach Einschätzung des Prüfarztes (Korrekturhilfen sind zulässig).
9. CDR-Gesamtscore von 0 bis 0,5 beim Screening.
10. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter (im Detail in Anhang 1 des Protokolls definiert) müssen mit ihrem heterosexuellen Partner zwei verschiedene hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden oder während des Versuchs und 30 Tage nach der letzten Dosis der Nahrungsformulierung abstinent bleiben. Bei der Anwendung von Verhütungsmitteln müssen die in Anhang 1 des Protokolls aufgeführten hochwirksamen Verhütungsmethoden befolgt werden.
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Randomisierung ein negativer hochempfindlicher Urin-Schwangerschaftstest vorliegen; Ein positives Urin-Schwangerschaftstestergebnis muss umgehend durch einen Serumtest bestätigt werden.
12. Teilnehmer, die in der Lage sind, die Protokollanforderungen zufriedenstellend zu erfüllen.
13. Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle verbotenen Begleitmedikamente abzusetzen, um etwaige protokollbedingte Auswaschzeiten vor und während des Testzeitraums einzuhalten (Abschnitt 9.6.1 des Protokolls enthält weitere Einzelheiten).

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer schweren neurokognitiven Störung gemäß der 5. Auflage des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) oder einer Demenz gemäß DSM-IV und dem National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Kriterien der Disorders Association zum Zeitpunkt der Einschreibung.
2. MCI im Zusammenhang mit früheren oder kürzlich erfolgten Gehirnerschütterungen, COVID-19 oder anderen spezifischen Ursachen (einschließlich neurodegenerativer Erkrankungen wie Parkinson-Krankheit, Multipler Sklerose, Huntington-Krankheit, Lewy-Körperchen-Krankheit, frontotemporaler Demenz) oder im Zusammenhang mit dem Gebrauch von Medikamenten/Substanzen, gemäß Urteil des Ermittlers.
3. Eine Vorgeschichte von COVID-19 ≤120 Tage vor dem Screening oder Abschluss einer Impfung gegen das schwere Coronavirus mit akutem respiratorischem Syndrom 2 ≤14 Tage vor dem Screening. Der erhaltene Impfstoff muss für den Notfallgebrauch zugelassen oder von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen sein.
4. Neueinführung oder Dosisänderung innerhalb der letzten 2 Monate vor der Randomisierung von ärztlich verordneten Interventionen oder Medikamenten, die die Kognition oder AD beeinflussen (z. B. Acetylcholinesterasehemmer, Memantin, Anti-Amyloid-Beta-Mittel), oder geplante Einführung solcher Medikamente während der Prozess.
5. Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfarztes während der Studie wahrscheinlich eine verbotene Begleittherapie benötigen werden.
6. Bekannte oder anhaltende Alkohol- oder Substanzgebrauchsstörungen in der Vorgeschichte, basierend auf der Krankengeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes im Widerspruch zur Teilnahme des Teilnehmers stehen könnten.
7. Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes, medizinischen Betreuers oder Sponsors nicht an der Studie teilnehmen sollten.

8. Symptome, die gemäß der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) auf eine Depression oder Angst hinweisen:

   1. HADS-D ≥8 oder
   2. HADS-A ≥8.
9. Bekannte aktive HIV-Infektion, COVID, Hepatitis B oder Hepatitis C basierend auf der Krankengeschichte.
10. Teilnehmer mit Epilepsie oder Anfällen in der Vorgeschichte, mit Ausnahme eines einzelnen Fieberanfalls im Kindesalter, eines posttraumatischen Anfalls oder eines Alkoholentzugsanfalls.
11. Nach Einschätzung des Prüfarztes befanden sich die Teilnehmer in einem schlechten allgemeinen Gesundheitszustand. Beispiele hierfür sind Teilnehmer, die kürzlich einen klinisch signifikanten Gewichtsverlust, chronische Dehydrierung oder Hypovolämie, eine schlechte Flüssigkeits- oder Nahrungsaufnahme oder eine kürzlich aufgetretene klinisch signifikante Infektion hatten, je nach Einschätzung des Prüfarztes.
12. Krebsdiagnose in den letzten 2 Jahren, mit Ausnahme ausgewählter Hauterkrankungen, die nach Einschätzung des Untersuchers als vollständig behandelt gelten (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut) oder Krebs im Frühstadium mit ausgezeichneter Prognose (z. B. einige Prostatakrebserkrankungen).
13. Nierenerkrankung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <30 ml/min/1,73 m2) basierend auf der Einschätzung des Ermittlers und historischen Daten.
14. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg).
15. Erhebliche und unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung nach Einschätzung des Untersuchers.
16. Alle Operationen oder Eingriffe, die eine Vollnarkose von ≥ 3 Stunden erfordern, geplant oder in den letzten 3 Monaten durchgeführt wurden.
17. Schlecht regulierter Typ-2-Diabetes (HbA1c >9,0 %) oder Typ-2-Diabetes, der derzeit mit Insulin, einem Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptor-Analogon (GLP-1 RA) oder einem Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT-2) behandelt wird )-Hemmer oder Typ-1-Diabetes.
18. Vitamin-B12-Mangel nach Einschätzung des Prüfers oder aktuelle Verwendung einer B-Vitamin-Ergänzung >200 % des empfohlenen Tageswertes gemäß nationalen Standards.
19. Sehr hohe oder schwere Hypertriglyceridämie (≥886 mg/dL oder 10,0 mmol/L).
20. Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage sind, die Protokollverfahren einzuhalten (wenn eine Person im Verlauf der Studie eine schwere neurokognitive Störung entwickelt, hängt die Angemessenheit der Fortsetzung der Studie vom Urteil des Prüfers ab).
21. Sie haben eine persönliche oder hierarchische Verbindung zu den Mitgliedern des Forschungsteams.
22. Teilnehmer, der Schichtarbeiter ist und Nachtschichten einsetzt.
23. Laufende/geplante Schwangerschaft oder Stillzeit beim Screening (weibliche Teilnehmerinnen, die vor Erhalt der Ernährungsformulierung ein positives Schwangerschaftstestergebnis haben, werden ausgeschlossen).
24. Teilnehmer, die eine ketogene Diät oder eine andere Diät befolgen, die darauf abzielt, den Ketonspiegel zu beeinflussen (z. B. längeres Fasten, intermittierendes Fasten, ketogene Mahlzeitenersatzprodukte), Keton-, kMCT- oder Kokosnussöl-Ergänzungsmittel einnehmen oder eine Diät einhalten die Verwendung von Milchprodukten (z. B. vegane Ernährung) ist ausgeschlossen.
25. Kuhmilchproteinallergie oder -unverträglichkeit oder andere Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Inhaltsstoffe der Ernährungsformulierung (z. B. Mangel an mittelkettigem Acyl-CoA oder andere Störungen der Fettsäureoxidation).