生酮中链甘油三酯和 B 族维生素营养干预对轻度认知障碍老年人认知功能的影响评估 (COGNIKET-MCI)

纳入标准：

1. 已阅读、理解并签署知情同意书 (ICF)。
2. 筛查时年龄≥60岁。
3. 存在持续时间 > 3 个月的获得性记忆障碍。 在这里，我们指的是更广泛意义上的记忆/认知抱怨，可能涉及记忆以外的其他认知领域。 （由参与者或可靠的试验线人报告。 试验信息提供者可以是亲戚、配偶或家庭伴侣，或者是与参与者互动足够密切的亲密朋友，以便能够根据需要回答评估/调查问卷。）

4. 根据参与地点或转诊中心，符合国际/国家标准，进行 MCI 临床诊断（临床表型与 AD、隐匿性 SVD [即无卒中后认知障碍]或混合 AD/SVD）用于 MCI 诊断，并另外至少符合以下客观标准之一，该标准由建立阿尔茨海默氏病神经心理电池注册表联盟 (CERAD NB) 的组成部分评估：

   1. 单词列表记忆任务：≤19，
   2. 单词列表召回率：≤5，
   3. 波士顿命名测试 (BNT) 的十五项子集：≤13，
   4. 构造实践回忆：≤7，或
   5. CERAD 总分：≤70。

5. 基于工具性日常生活活动 (IADL)-劳顿量表的日常生活完全自主权：

   1. 女性分数：8或
   2. 男子得分：5。
6. 参与者必须有一名愿意并能够与参与者一起参加以下 3 次临床访视的可用试验线人：V1/随机化、V3/12 个月访视和 V4/18 个月访视。
7. 参与者必须有一名试验线人，研究者认为该线人每周与试验参与者有足够的接触时间（每天至少 2 小时，每周至少 4 次）。
8. 根据研究者的判断，参与者及其试验信息提供者具有足够的读写能力，以及足够的视力和听力进行神经心理学测试（允许使用矫正辅助工具）。
9. 筛选时 CDR 总体评分为 0 至 0.5。
10. 具有生育潜力的性活跃女性（在方案附录 1 中进一步详细定义）必须与其异性伴侣采用 2 种不同的高效避孕方法，或者在试验期间以及最后一剂营养制剂后 30 天内保持禁欲。 如果采取避孕措施，必须遵循方案附录 1 中详述的高效避孕方法。
11. 有生育能力的女性在随机分组前必须进行高灵敏尿妊娠试验阴性；尿妊娠试验阳性结果必须立即通过血清检测进行确认。
12. 参与者能够令人满意地遵守协议要求。
13. 参与者愿意并且能够停止所有禁用的伴随药物，以满足试验前和试验期间任何方案要求的清除期（试验方案第 9.6.1 节提供了更多详细信息）。

排除标准：

1. 根据《精神疾病诊断和统计手册》第 5 版 (DSM-5) 诊断为主要神经认知障碍，或根据 DSM-IV 和国家神经和交流疾病及中风/阿尔茨海默病及相关疾病研究所诊断痴呆注册时的疾病协会标准。
2. 与过去或近期脑震荡、COVID-19 或其他特定病因（包括帕金森病、多发性硬化症、亨廷顿病、路易体病、额颞叶痴呆等神经退行性疾病）相关的 MCI，或与药物/物质使用相关的 MCI调查员的判断。
3. 筛查前 ≤ 120 天有 COVID-19 病史，或筛查前 ≤ 14 天完成严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 疫苗接种课程。 收到的疫苗必须已获得紧急使用授权或美国食品和药物管理局批准。
4. 在随机分组前的最后 2 个月内新引入或改变剂量的医生规定的干预措施或影响认知或 AD 的药物（例如乙酰胆碱酯酶抑制剂、美金刚、抗淀粉样蛋白药物），或计划在随机分组期间引入此类药物试用。
5. 根据研究者的判断，在试验期间可能需要禁止的伴随治疗的参与者。
6. 根据病史，已知的或正在进行的酒精或物质使用障碍史，调查人员认为可能与参与者的参与相冲突。
7. 研究者、医学监察员或申办者认为不应参加试验的参与者。

8. 根据医院焦虑和抑郁量表 (HADS)，提示抑郁或焦虑的症状：

   1. HADS-D ≥8 或
   2. HADS-A≥8。
9. 根据病史已知已知活动性 HIV 感染、COVID、乙型肝炎或丙型肝炎。
10. 患有癫痫或有癫痫病史的参与者，除了单次儿童期热性癫痫发作、创伤后癫痫发作或酒精戒断性癫痫发作。
11. 根据研究者的判断，参与者被认为总体健康状况不佳。 例如根据研究者的判断，参与者最近出现临床上显着的体重减轻、慢性脱水或血容量不足、液体或营养摄入不足，或者最近出现临床上显着的感染。
12. 过去 2 年内的癌症诊断，不包括根据研究者的判断被认为已完全治疗的特定皮肤病（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）或预后良好的早期癌症（例如，某些前列腺癌病）。
13. 肾脏疾病（估计肾小球滤过率<30 ml/min/1.73m2） 基于研究者的评估和历史数据。
14. 不受控制的高血压（收缩压>160毫米汞柱，和/或舒张压>100毫米汞柱）。
15. 根据研究者的判断，存在严重且未受控制的甲状腺疾病。
16. 计划内或过去 3 个月内需要全身麻醉 ≥3 小时的任何手术或程序。
17. 调节不佳的 2 型糖尿病 (HbA1c >9.0%)，或目前正在使用胰岛素、胰高血糖素样肽 1 受体类似物 (GLP-1 RA) 或钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 治疗的 2 型糖尿病) 抑制剂，或 1 型糖尿病。
18. 根据研究者的判断，维生素 B12 缺乏，或目前使用的 B 族维生素补充剂>国家标准每日推荐值的 200%。
19. 非常高或严重的高甘油三酯血症（≥886 mg/dL 或 10.0 mmol/L）。
20. 研究者认为无法遵守方案程序的参与者（如果个体在试验过程中出现严重的神经认知障碍，则该个体是否继续适当将基于研究者的判断）。
21. 与研究团队成员有个人或等级联系。
22. 参与夜班的轮班工人。
23. 筛选时正在进行/计划怀孕或母乳喂养（在接受营养配方之前妊娠测试结果呈阳性的女性参与者将被排除）。
24. 遵循生酮饮食或其他旨在影响酮水平的饮食（例如，长期禁食、间歇性禁食、生酮代餐产品方案），或服用酮、kMCT或椰子油补充剂，或坚持饮食的参与者不包括奶制品的使用（例如纯素饮食）。
25. 牛奶蛋白过敏或不耐受，或对营养制剂的任何成分的其他过敏或不耐受（例如，中链酰基辅酶A缺乏，或其他脂肪酸氧化病症）。