再発/耐衝撃性の血液悪性腫瘍の治療におけるORIV508注射の安全性と予備的有効性を評価するためのオープンラベルの単一群臨床研究

包含基準：

1. 18〜75歳。
2. ECOGスコア0-1。
3. 予想生存時間≥12週。
4. IMWG基準に従って、確認された多発性骨髄腫（MM）の記録、または組織学的に確認された攻撃的なB細胞非ホジキンリンパ腫（B-NHL）の記録を持っています。 2022年の世界保健機関（WHO）分類の定義によれば、攻撃的なB-NHLの病理学的タイプには次のものが含まれます。 MYCおよびBCL2の再編成を備えたびまん性大細胞リンパ腫/高悪性度B細胞リンパ腫。他の方法では指定されていない高品質のB細胞リンパ腫。原発性縦隔B細胞リンパ腫;マントル細胞リンパ腫;グレード3B濾胞性リンパ腫;不整合B-NHLから形質転換された大きなB細胞リンパ腫。
5. MM被験者のみ：（1）少なくとも2列の抗腫瘍療法を受けており、各療法の各ラインは少なくとも1つの完全な治療サイクルを受け、最後の治療後12か月以内に疾患の進行を経験しました。または、調査員によって免疫調節因子およびプロテアソーム阻害剤に対する二重抵抗性として判断され、最後の治療中または治療終了後60日以内に最小限の反応（MR）または経験豊富な疾患の進行を達成しませんでした。 （2）スクリーニング期間中に測定可能な病変を持ち、次の基準のいずれかを満たしています。（a）血清Mタンパク質≥0.5g/dL。 （b）200 mg/24時間以上の尿Mタンパク質。 （c）関与する自由光チェーン（FLC）レベル≥10mg/dL提供血清FLC比は異常です。 （d）骨髄吸引/生検で検出された血漿細胞の割合≥30％。 （e）最大直径2 cm以上の少なくとも1つの髄外病変の存在。
6. 攻撃的なB-NHL被験者のみの場合のみ：（1）抗腫瘍療法の少なくとも2列を受けており、最後の治療系（少なくとも2サイクル）（最良の反応はPDまたはSD）に耐抵抗性があるか、治療終了後に疾患の進行を経験しています。 以前の治療には、抗CD20モノクローナル抗体（CD20陰性腫瘍の被験者を除く）およびアントラサイクリンを備えた標準的な治療レジメンを含める必要があります。 （2）スクリーニング期間中に少なくとも1つの測定可能な病変があります。リンパ節病変は直径が1.5 cm>、外径外病変の直径が1.0 cm> 1.0 cmでなければなりません。

7. Hemogramは次の要件を満たしています。

   • ヘモグロビン≥6g/dL（スクリーニングの1週間以内に赤血球輸血はなく、組換えヒトエリスロポエチンが許可されています）。
   • 絶対好中球数（ANC）≥750 /μL（スクリーニングの1週間以内に使用される顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、またはスクリーニングの2週間以内に使用されたPegylated G-CSFなし）;
   • 血小板数≥50,000 /μL;
   • リンパ球数500 /μL以上。
8. 腎機能：クレアチニンクリアランス（CRCL）（腎疾患における食事の修飾（MDRD）式）≥40mL/min/1.73m² （CRCL <40 ml/min/1.73m²のmm被験者の場合、 調査員は、臨床的兆候に基づいて登録するかどうかを決定できます）。
9. 肝臓機能：アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤3.0×正常（ULN）、総ビリルビン≤1.5×ULN（腫瘍、ALTおよびALTおよびAST≤5.0×ULNによるギルバート症候群または肝臓浸潤の場合）および総ビルビン≤3×ULNの場合。
10. 心機能：左心室駆出率45％以上。
11. 肺機能：酸素吸入なしの脈拍酸素飽和度≥92％。
12. 出産の可能性を秘めた女性は、血液妊娠検査が陰性であり、授乳期間ではない必要があります。
13. 出産の可能性を秘めた男性と女性は、調査医薬品局の1年後まで、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時から効果的な避妊対策を使用することに同意する必要があります。
14. 出産の可能性を秘めた男性と女性は、ICFの署名時から調査薬物投与の1年までの署名時から卵などの生殖細胞を寄付しないことに同意しなければなりません。
15. 参加者または法的に認可された代表者は、この臨床試験に参加することに同意し、ICFに署名し、この臨床試験の目的と手順を理解し、研究に喜んで参加することを示しています。

除外基準：

1. 被験者は、ICFに署名する前に次の治療を受けています。

   • 小分子標的療法、エピジェネティック療法、または治療薬による治療または14日以内に侵襲的な治療医療機器を使用したか、少なくとも5人の半減期を使用しました。
   • 28日以内に、免疫抑制剤療法（タクロリムス、マイコフェノール酸モフェチルなど）。
   • 21日以内のモノクローナル抗体治療。
   • 14日以内の細胞毒性療法。
   • 14日以内のプロテアソーム阻害剤療法。
   • 7日以内の免疫調節剤療法。
   • 72時間以内にコルチコステロイドの治療用量（プレドニゾン≥20mg/日または他のコルチコステロイドの同等の用量として定義）が、生理学的置換用量、局所および吸入コルチコステロイドが許可されています。
   • 28日以内の放射線療法（放射線フィールドが骨髄予備の5％を超える被験者の場合のみ）。
2. ICFに署名する24週間以内に、自家造血幹細胞移植を受けました。
3. 臓器移植または同種造血幹細胞移植を受けた。
4. 次の症例を除いて、スクリーニング前に他の悪性腫瘍があります。根治的な治療を受け、スクリーニングの2年以内に活動性疾患が既知ではない悪性腫瘍。または、活動性疾患の証拠がない、適切に治療されていない非黒色腫皮膚がん。
5. 以前は、小胞口内炎ウイルスG（VSVG）と型のウイルスを使用してウイルス療法で治療されていました。
6. 既知の能動的な中枢神経系の関与または髄膜の関与の臨床徴候。
7. 重度の制御された活性感染症（細菌、ウイルス、真菌など）で複雑になります。
8. 活動性自己免疫疾患（クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど）または免疫抑制薬の全身塗布を必要とする疾患を患っています。
9. 遺伝性出血/凝固疾患、出血のリスクを高める可能性のある他の疾患など。
10. ICFに署名する前に12週間以内に、活性な静脈血栓症（癌塞栓または血栓）または肺塞栓症を患っていますが、調査員が血栓が臨床的に治療され、分離のリスクがないと判断した場合、登録は許可されます。
11. B型肝炎表面抗原（HBSAG）またはB型肝炎コア抗体（HBCAB）は、正常範囲を超える末梢血肝炎ウイルス（HBV）DNA力価を伴う陽性。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA力価が正常範囲を超えて陽性。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体に対して陽性。梅毒検査に陽性。

12. 症候性心不全または不整脈などの他の重度の心臓病で複雑になった：

    • ニューヨークハート協会（NYHA）クラスIIIまたはIVうっ血性心不全。
    • 心筋梗塞、冠動脈バイパス移植（CABG）またはICFに署名する24週間以内に冠状動脈ステント移植。
    • 臨床的に重要な心室性不整脈、または原因不明の失神の歴史（血管または脱水によって引き起こされたものを除く）;
    • 重要な非虚血性心筋症の病歴。

13. 以下を含む他の臨床的に重大な病気を持っています

    • 一次免疫不全;
    • ICFに署名する24週間以内に脳卒中またはてんかん発作。
    • 認知症または精神状態の変化の明らかな臨床的証拠。
    • パーキンソン病またはパーキンソン病のような運動障害の歴史。
14. ICFに署名する前に2週間以内に手術を受けたり、局所麻酔下での手術を除き、薬物投与後2週間以内に手術を受ける計画を立てる。
15. ICFに署名する前に28日以内に減衰/不活性化ワクチンを使用しました。
16. ORIV508またはその製剤成分に対する既知の重度のアレルギー反応。
17. トシリズマブに対する既知の重度のアレルギー反応。
18. 静脈アクセスを確立できない。
19. 調査員による研究に参加するのに適していないと思われる他の状況。