Eine klinische, einarmige einarmige klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und der vorläufigen Wirksamkeit der ORIV508-Injektion bei der Behandlung von rezidiviertem/refraktärem hämatologischen Malignitäten

Einschlusskriterien:

1. 18 - 75 Jahre alt.
2. ECOG bewertet 0-1.
3. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen.
4. Machen Sie nach IMWG-Kriterien eine Aufzeichnung eines bestätigten multiplen Myeloms (MM) oder einer Aufzeichnung des histologisch bestätigten aggressiven B-Zell-Nicht-Hodgkin-Lymphoms (B-NHL). Nach der Definition der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation von 2022 (WHO) umfassen die pathologischen Arten aggressiver B-NHL: diffuse großes B-Zell-Lymphom, nicht ansonsten angegeben; Diffuse großes B-Zell-Lymphom/hochwertiges B-Zell-Lymphom mit Myc- und BCL2-Umlagerungen; Hochwertiges B-Zell-Lymphom, nicht ansonsten angegeben; primäres mediastinales B-Zell-Lymphom; Mantelzelllymphom; Follikularlymphom des Grades 3B; Großes B-Zell-Lymphom, das von Indolent B-NHL transformiert wurde.
5. Nur für MM-Probanden: (1) haben mindestens 2 Linien der Anti-Tumor-Therapie erhalten, wobei jede Therapielinie mindestens einem vollständigen Behandlungszyklus unterliegt und während oder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Behandlung das Fortschreiten des Erkrankungen erlebt hat; oder vom Forscher als doppelte Refraktion für Immunmodulatoren und Proteasom-Inhibitoren beurteilt werden und während der letzten Behandlung keine minimale Reaktion (MR) oder besser innerhalb von 60 Tagen nach der Behandlung erlangt oder besser auf Krankheiten aufgetreten ist. (2) während des Screening-Zeitraums messbare Läsionen aufweisen und eines der folgenden Kriterien erfüllen: (a) Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl; (b) Urin M-Protein ≥ 200 mg/24h; (c) Beim Serum -FLC -Verhältnis des Serum -FLC -Verhältnisses ist abnormal; (d) Prozentsatz von Plasmazellen ≥ 30%, nachgewiesene Knochenmarkaspirat/Biopsie; (e) Vorhandensein von mindestens einer extramedullären Läsion mit einem maximalen Durchmesser von ≥ 2 cm.
6. Nur für aggressive B-NHL-Probanden: (1) haben mindestens 2 Linien der Antitumor-Therapie erhalten und sind bis zur letzten Therapielinie (mindestens 2 Zyklen) (bestes Ansprechen ist PD oder SD) oder haben nach dem Ende der Behandlung das Fortschreiten der Krankheit aufgetreten. Frühere Behandlungen müssen Standardbehandlungsschemata mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern (mit Ausnahme von Probanden mit CD20-negativen Tumoren) und Anthracyclines umfassen. (2) haben während der Screening -Periode mindestens eine messbare Läsion: Lymphknotenläsionen müssen einen längsten Durchmesser von> 1,5 cm haben und extranodale Läsionen einen längsten Durchmesser> 1,0 cm haben.

7. Das Hämogramm erfüllt die folgenden Anforderungen:

   • Hämoglobin ≥ 6 g/dl (keine Transfusion für rote Blutkörperchen innerhalb von 1 Woche vor dem Screening, rekombinantes menschliches Erythropoietin ist zulässig);
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750 /μl (kein Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), der innerhalb von 1 Woche vor dem Screening oder kein pegyliertes G-CSF verwendet wird, das innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening verwendet wird);
   • Thrombozytenzahl ≥ 50.000 /μl;
   • Lymphozytenzahl ≥ 500 /μl.
8. Nierenfunktion: Kreatinin -Clearance (CRCL) (Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD) ≥ 40 ml/min/1,73 m² (Für MM -Probanden mit CRCL <40 ml/min/1,73 m², Der Forscher kann entscheiden, ob sie sich anhand klinischer Indikationen anmelden sollen).
9. Leberfunktion: Alanin -Transaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 × Obergrenze des Normalen (ULN), Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (für Probanden mit Gilbert -Syndrom oder Gesamt -Bilirubin -Invasion g.
10. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45%.
11. Lungenfunktion: Impulssauerstoffsättigung ≥ 92% ohne Sauerstoffeinatum.
12. Frauen mit Geburtspotential müssen einen negativen Blutschwangerschaftstest haben und nicht in der Laktationsperiode sein.
13. Männer und Frauen mit Geburtspotential müssen sich vom Zeitpunkt der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung (ICF) bis 1 Jahr nach der Investigations -Arzneimittelverwaltung wirksame Verhütungsmaßnahmen einsetzen.
14. Männer und Frauen mit Geburtspotential müssen sich nicht darauf einigen, Fortpflanzungszellen wie Spermien oder Eier (Eizellen) ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis 1 Jahr nach der Verwaltung für die Untersuchungsmedikamente zu spenden.
15. Der Teilnehmer oder ihr rechtlich autorisierter Vertreter erklärt sich bereit, an dieser klinischen Studie teilzunehmen und unterzeichnet den ICF, was darauf hinweist, dass er das Ziel und die Verfahren dieser klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat vor der Unterzeichnung des ICF die folgende Therapie erhalten:

   • Kleine Moleküle zielgerichtete Therapie, epigenetische Therapie oder Behandlung mit einem Untersuchungsmedikament oder ein invasives Untersuchungsmediziner innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten verwendet, je nachdem, welcher Wert länger ist.
   • Immunsuppressive Wirkstofftherapie (wie Tacrolimus, Mycophenolatmofetil usw.) innerhalb von 28 Tagen;
   • Monoklonale Antikörperbehandlung innerhalb von 21 Tagen;
   • Zytotoxische Therapie innerhalb von 14 Tagen;
   • Proteasom -Inhibitor -Therapie innerhalb von 14 Tagen;
   • Immunmodulator -Wirkstofftherapie innerhalb von 7 Tagen;
   • Die therapeutische Dosis von Kortikosteroiden (definiert als Prednison ≥ 20 mg/Tag oder eine äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide) innerhalb von 72 Stunden, aber physiologische Ersatzdosis, topische und inhalierte Kortikosteroide zulässig;
   • Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen (nur für Probanden, deren Strahlungsfeld> 5% der Knochenmark -Reserve abdeckt).
2. Erhielt eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 24 Wochen vor der Unterzeichnung des ICF.
3. Empfänger Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
4. Haben andere maligne Tumoren vor dem Screening, mit Ausnahme der folgenden Fälle: maligne Tumoren, die eine radikale Behandlung erhalten haben und innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening keine aktive Krankheit haben; oder angemessen behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung.
5. Zuvor behandelt mit einer Virusstherapie unter Verwendung des vesikulären Stomatitis-Virus G (VSVG) -Pseudotyp-Virus.
6. Bekannte Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems oder klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung.
7. Kompliziert mit schweren unkontrollierten aktiven Infektionen (bakteriell, viral, pilz usw.).
8. Haben Sie aktive Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes) oder Krankheiten, die eine systemische Anwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln erfordern.
9. Erbsieger/Gerinnungskrankheiten, andere Krankheiten, die das Blutungsrisiko erhöhen können, usw.
10. Haben Sie innerhalb von 12 Wochen vor der Unterzeichnung des ICF eine aktive tiefe Venenthrombose (Krebsembolie oder Thrombus) oder eine Lungenembolie. Wenn der Forscher jedoch klinisch behandelt wurde, ist der Thrombus behandelt und hat kein Ablösungsrisiko, die Aufnahme ist zulässig.
11. Positiv für Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB) mit peripherem Bluthepatitis -B -Virus (HBV) -DNA -Titer überschreiten den normalen Bereich; positiv für das Hepatitis -C -Virus (HCV) -Antikörper mit peripherem Bluthepatitis -C -Virus (HCV) RNA -Titer überschritten den Normalbereich; positiv für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV) -Antikörper; positiv für Syphilis -Test.

12. Kompliziert mit symptomatischer Herzinsuffizienz oder anderen schweren Herzerkrankungen wie Arrhythmie:

    • New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Congestive Heart Versagen;
    • Myokardinfarkt, Bypass -Transplantation (CABG) oder Koronarstentimplantation innerhalb von 24 Wochen vor der Unterzeichnung des ICF;
    • Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder Vorgeschichte unerklärlicher Synkope (mit Ausnahme derjenigen, die durch vasovagale oder Dehydration verursacht werden);
    • Signifikante nicht ischämische Kardiomyopathiegeschichte.

13. Andere klinisch signifikante Krankheiten haben, darunter:

    • Primärer Immunschwäche;
    • Schlaganfall oder epileptische Anfalls innerhalb von 24 Wochen vor der Unterzeichnung des ICF;
    • Offensichtliche klinische Hinweise auf Demenz- oder psychische Statusänderungen;
    • Geschichte der Parkinson-Krankheit oder Parkinson-ähnlichen Bewegungsstörungen.
14. Eine Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Unterzeichnung des ICF oder einer Operation innerhalb von 2 Wochen nach der Verabreichung von Arzneimitteln, mit Ausnahme der Operation unter Lokalanästhesie.
15. Benutzte gedämpfte/inaktivierte Impfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der Unterzeichnung des ICF.
16. Bekannt schwere allergische Reaktion auf OIV508 oder seine Formulierungskomponenten.
17. Bekannt schwere allergische Reaktion auf Tocilizumab.
18. Unfähigkeit, venösen Zugang zu schaffen.
19. Andere Situationen, die für die Teilnahme an der Studie des Forschers als ungeeignet erachtet wurden.