En åben-mærket klinisk undersøgelse af en enkelt arm til evaluering

Inkluderingskriterier:

1. 18 - 75 år.
2. ECOG scorer 0-1.
3. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger.
4. Har en registrering af bekræftet multiple myelom (MM) i henhold til IMWG-kriterier eller en registrering af histologisk bekræftet aggressiv B-celle ikke-Hodgkin-lymfom (B-NHL). I henhold til definitionen af klassificeringen af Verdenssundhedsorganisationen i 2022 inkluderer de patologiske typer aggressive B-NHL: diffus stort B-celle lymfom, ikke andet specificeret; Diffus stort B-celle lymfom/højkvalitets B-celle lymfom med MYC og BCL2-omarrangementer; Højkvalitets B-celle lymfom, ikke andet specificeret; Primær mediastinal B-celle lymfom; mantelcellelymfom; Grad 3b Follicular lymfom; Stor B-celle lymfom transformeret fra indolent B-NHL.
5. Kun for MM-forsøgspersoner: (1) har modtaget mindst 2 linjer antitumorterapi, med hver terapi, der gennemgår mindst en komplet behandlingscyklus, og har oplevet sygdomsprogression i eller inden for 12 måneder efter den sidste behandling; eller blive bedømt af efterforskeren som dobbelt-ildfast til immunmodulatorer og proteasominhibitorer og opnåede ikke en minimal respons (MR) eller bedre under den sidste behandling eller erfarne sygdomsprogression inden for 60 dage efter behandlingen. (2) har målbare læsioner i løbet af screeningsperioden, opfylder nogen af følgende kriterier: (a) serum m-protein ≥ 0,5 g/dL; (b) urin M-protein≥ 200 mg/24 timer; (c) involveret fri lyskæde (FLC) niveau ≥10 mg/dL tilvejebragt serum FLC -forholdet er unormalt; (d) plasmacelleprocent ≥30% påvist ved knoglemarvsaspirat/biopsi; (e) Tilstedeværelse af mindst en ekstramedullær læsion med en maksimal diameter ≥ 2 cm.
6. Kun for aggressive B-NHL-forsøgspersoner: (1) har modtaget mindst 2 linjer antitumorterapi og er ildfaste over for den sidste terapi (mindst 2 cyklusser) (bedste respons er PD eller SD) eller har oplevet sygdomsprogression efter afslutningen af behandlingen. Tidligere behandlinger skal omfatte standardbehandlingsregimer med anti-CD20 monoklonale antistoffer (undtagen personer med CD20-negative tumorer) og anthracycliner; (2) Har mindst en målbar læsion i screeningsperioden: Lymfeknude -læsioner skal have en længst diameter> 1,5 cm, og ekstranodale læsioner skal have en længst diameter> 1,0 cm.

7. Hemogram opfylder følgende krav:

   • Hæmoglobin ≥ 6 g/dL (ingen transfusion af røde blodlegemer inden for 1 uge før screening er rekombinant humant erythropoietin tilladt);
   • Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 750 /μL (ingen granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) anvendt inden for 1 uge før screening eller ingen PEGyleret G-CSF anvendt inden for 2 uger før screening);
   • Blodpladetælling ≥ 50.000 /μl;
   • Lymfocyttælling ≥ 500 /μL.
8. Nyrefunktion: Creatinine Clearance (CRCL) (modifikation af diæt i nyresygdom (MDRD) formel) ≥ 40 ml/min/1,73m² (for MM -personer med CRCL <40 ml/min/1,73m², Undersøgeren kan beslutte, om de skal tilmeldes baseret på kliniske indikationer).
9. Leverfunktion: Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 × øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (for personer med Gilberts syndrom eller leverinvasion ved tumor, alt og ast ≤ 5,0 × uln og total bilirubin ≤ 3 × uln er permitted).
10. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 45%.
11. Lungefunktion: Pulsoxygenmætning ≥ 92% uden iltindånding.
12. Kvinder med fødedygtige potentiale skal have en negativ blodgraviditetstest og ikke være i amningsperioden.
13. Mænd og kvinder med fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge effektive præventionsforanstaltninger fra tidspunktet for underskrivelsen af den informerede samtykkeformular (ICF) indtil 1 år efter undersøgelsesmedicinsk administration.
14. Mænd og kvinder med fødedygtige potentiale skal være enige om ikke at donere reproduktionsceller såsom sæd eller æg (oocytter) fra tidspunktet for underskrivelsen af ICF indtil 1 år efter undersøgelsesmedicinsk administration.
15. Deltageren eller deres lovligt autoriserede repræsentant accepterer at deltage i dette kliniske forsøg og underskriver ICF, hvilket indikerer, at han/hun forstår målet og procedurerne i dette kliniske forsøg og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Emnet har modtaget følgende terapi inden underskrivelsen af ICF:

   • Lille molekyle målrettet terapi, epigenetisk terapi eller behandling med et undersøgelsesmedicin eller anvendt et invasivt undersøgende medicinsk udstyr inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere;
   • Immunsuppressiv middelterapi (såsom tacrolimus, mycophenolat mofetil osv.) Inden for 28 dage;
   • Monoklonal antistofbehandling inden for 21 dage;
   • Cytotoksisk terapi inden for 14 dage;
   • Proteasominhibitorbehandling inden for 14 dage;
   • ImmunoModulator Agent -terapi inden for 7 dage;
   • Terapeutisk dosis af kortikosteroider (defineret som prednison ≥ 20 mg/dag eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider) inden for 72 timer, men fysiologisk erstatningsdosis, aktuelle og inhalerede kortikosteroider er tilladt;
   • Strålebehandling inden for 28 dage (kun for personer, hvis strålingsfelt dækker> 5% af knoglemarvsreserven).
2. Modtaget autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 24 uger før underskrivelsen af ICF.
3. Modtaget organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
4. Har andre ondartede tumorer inden screening, bortset fra følgende tilfælde: ondartede tumorer, der har modtaget radikal behandling og ikke har kendt aktiv sygdom inden for 2 år før screening; eller tilstrækkeligt behandlet hudkræft, der ikke er melanom uden tegn på aktiv sygdom.
5. Tidligere behandlet med enhver viral terapi under anvendelse af vesikulær stomatitisvirus G (VSVG) -pseudotypet virus.
6. Kendt aktivt centralnervesysteminddragelse eller kliniske tegn på meningeal involvering.
7. Kompliceret med alvorlige ukontrollerede aktive infektioner (bakteriel, viral, svampe osv.).
8. Har aktive autoimmune sygdomme (såsom Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus) eller sygdomme, der kræver systemisk anvendelse af immunsuppressive lægemidler.
9. Har arvelig blødning/koagulationssygdomme, andre sygdomme, der kan øge risikoen for blødning osv.
10. Har aktiv dyb venetrombose (kræftemboli eller tromb) eller lungeemboli inden for 12 uger før underskrivelsen af ICF, men hvis efterforskeren bedømmer, at tromben er blevet klinisk behandlet og ikke har nogen risiko for løsrivelse, er tilmeldingen tilladt.
11. Positivt for hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB) med perifert blodhepatitis B -virus (HBV) DNA -titer, der overstiger det normale interval; positivt for hepatitis C -virus (HCV) antistof med perifert blodhepatitis C -virus (HCV) RNA -titer, der overskrider det normale interval; positivt for human immundefektvirus (HIV) antistof; Positiv til syfilis -test.

12. Kompliceret med symptomatisk hjertesvigt eller andre alvorlige hjertesygdomme, såsom arytmi:

    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt;
    • Myokardieinfarkt, koronar bypass -podning (CABG) eller koronar stentimplantation inden for 24 uger før underskrivelsen af ICF;
    • Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller historie med uforklarlig synkop (undtagen dem, der er forårsaget af vasovagal eller dehydrering);
    • Betydelig ikke-iskæmisk kardiomyopati historie.

13. Har andre klinisk signifikante sygdomme, herunder:

    • Primær immundefekt;
    • Slag eller epileptisk anfald inden for 24 uger før underskrivelsen af ICF;
    • Åbenlyst klinisk bevis for demens eller mental statusændring;
    • Historie om Parkinsons sygdom eller Parkinson-lignende bevægelsesforstyrrelser.
14. Gennemgik kirurgi inden for 2 uger før underskrivelsen af ICF eller planlægger at gennemgå operation inden for 2 uger efter lægemiddeladministration, undtagen for operation under lokal anæstesi.
15. Brugt svækkede/inaktiverede vacciner inden for 28 dage før underskrivelsen af ICF.
16. Kendt alvorlig allergisk reaktion på ORIV508 eller dens formuleringskomponenter.
17. Kendt alvorlig allergisk reaktion på tocilizumab.
18. Manglende evne til at etablere venøs adgang.
19. Andre situationer, der anses for uegnet til at deltage i undersøgelsen af efterforskeren.