En åpenbar, en-arm klinisk studie for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av ORIV508-injeksjon ved behandling av tilbakefall/ildfaste hematologiske maligniteter

Inkluderingskriterier:

1. I alderen 18 - 75 år.
2. ECOG-score 0-1.
3. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker.
4. Ha en oversikt over bekreftet multippelt myelom (MM) i henhold til IMWG-kriterier, eller en oversikt over histologisk bekreftet aggressiv B-celle ikke-Hodgkin-lymfom (B-NHL). I henhold til definisjonen av klassifiseringen i World Health Organization (WHO) i 2022 inkluderer de patologiske typene aggressiv B-NHL: diffus stor B-celle lymfom, ikke på annen måte spesifisert; diffus stort B-celle lymfom/høykvalitets B-celle lymfom med MYC og BCL2 omorganiseringer; høykvalitets B-celle lymfom, ikke på annen måte spesifisert; Primær mediastinal B-celle lymfom; mantelcellelymfom; Grad 3B follikulær lymfom; Stor B-celle lymfom transformert fra indolent B-NHL.
5. Bare for MM-personer: (1) har mottatt minst 2 linjer antitumorbehandling, med hver terapilinje som gjennomgår minst en komplett behandlingssyklus, og har opplevd sykdomsprogresjon i løpet av eller innen 12 måneder etter den siste behandlingen; eller bli dømt av etterforskeren som dobbeltreklame for immunmodulatorer og proteasominhibitorer, og oppnådde ikke en minimal respons (MR) eller bedre under den siste behandlingen eller opplevde sykdomsprogresjon innen 60 dager etter behandlingen. (2) har målbare lesjoner i løpet av screeningperioden, og oppfyller noen av følgende kriterier: (a) serum M-protein ≥ 0,5 g/dL; (b) urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer; (c) involvert gratis lett kjede (FLC) nivå ≥10 mg/dl forutsatt serum FLC -forhold er unormalt; (d) plasmacelleprosent ≥30% påvist ved benmargsaspirat/biopsi; (e) Tilstedeværelse av minst en ekstramedullær lesjon med en maksimal diameter ≥ 2 cm.
6. For aggressive B-NHL-forsøkspersoner: (1) har mottatt minst 2 linjer anti-tumorbehandling, og er ildfast mot den siste terapilinjen (minst 2 sykluser) (beste respons er PD eller SD) eller har opplevd sykdomsprogresjon etter behandlingen. Tidligere behandlinger må omfatte standardbehandlingsregimer med anti-CD20 monoklonale antistoffer (bortsett fra personer med CD20-negative svulster) og antracykliner; (2) har minst en målbar lesjon i løpet av screeningperioden: Lymfeknute -lesjoner må ha en lengste diameter> 1,5 cm, og ekstranodale lesjoner må ha en lengste diameter> 1,0 cm.

7. Hemogram oppfyller følgende krav:

   • Hemoglobin ≥ 6 g/dL (ingen transfusjon av røde blodlegemer innen 1 uke før screening, rekombinant humant erytropoietin er tillatt);
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750 /μL (ingen granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) brukt innen 1 uke før screening eller ingen PEGylert G-CSF brukt innen 2 uker før screening);
   • Blodplateantall ≥ 50 000 /μl;
   • Lymfocyttantall ≥ 500 /μL.
8. Nyrefunksjon: kreatininklarering (CRCL) (modifisering av kosthold i nyresykdom (MDRD) formel) ≥ 40 ml/min/1,73 m² (For MM -personer med CRCL <40 ml/min/1,73 m², Etterforskeren kan bestemme om de skal melde seg basert på kliniske indikasjoner).
9. Leverfunksjon: Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 × øvre grense for normal (ULN), total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (for personer med Gilberts syndrom eller leverinvasjon ved tumor, ALT og AST ≤ 5,0 × Uln og total bilir ≤ 3 ≤ 5 ≤ 5,0.
10. Hjertefunksjon: Utstøtningsfraksjon fra venstre ventrikkel ≥ 45%.
11. Lungefunksjon: Pulsoksygenmetning ≥ 92% uten oksygeninnhalering.
12. Kvinner med fertilpotensial må ha en negativ graviditetstest i blodet og ikke være i ammingsperioden.
13. Menn og kvinner med fødselspotensial må gå med på å bruke effektive prevensjonstiltak fra signeringstidspunktet for det informerte samtykkeskjemaet (ICF) til 1 år etter undersøkelsesmedisinadministrasjonen.
14. Menn og kvinner med fødselspotensial må være enige om ikke å donere reproduktive celler som sæd eller egg (oocytter) fra tidspunktet for å signere ICF til 1 år etter den undersøkelsesmedisinadministrasjonen.
15. Deltakeren eller deres juridisk autoriserte representant samtykker i å delta i denne kliniske studien og signerer ICF, noe som indikerer at han/hun forstår målet og prosedyrene for denne kliniske studien og er villig til å delta i studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Emnet har mottatt følgende terapi før signering av ICF:

   • Liten molekyl målrettet terapi, epigenetisk terapi eller behandling med et undersøkelsesmedisin eller brukte et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 14 dager eller minst 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengre;
   • Immunosuppressiv middelbehandling (som takrolimus, mykofenolatmofetil, etc.) innen 28 dager;
   • Monoklonal antistoffbehandling innen 21 dager;
   • Cytotoksisk terapi innen 14 dager;
   • Proteasominhibitorbehandling innen 14 dager;
   • Immunmodulator middelbehandling innen 7 dager;
   • Terapeutisk dose kortikosteroider (definert som prednison ≥ 20 mg/dag eller ekvivalent dose av andre kortikosteroider) innen 72 timer, men fysiologisk erstatningsdose, aktuell og inhalerte kortikosteroider er tillatt;
   • Strålebehandling innen 28 dager (bare for personer hvis strålingsfelt dekker> 5% av benmargsreserven).
2. Mottatt autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 24 uker før signeringen av ICF.
3. Mottatt organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
4. Har andre ondartede svulster før screening, bortsett fra følgende tilfeller: ondartede svulster som har fått radikal behandling og har ingen kjent aktiv sykdom innen 2 år før screening; eller tilstrekkelig behandlet hudkreft som ikke er melanom uten bevis for aktiv sykdom.
5. Tidligere behandlet med hvilken som helst virusbehandling ved bruk av vesikulær stomatittvirus G (VSVG) -pseudotyped virus.
6. Kjent aktivt involvering av sentralnervesystemet eller kliniske tegn på meningeal involvering.
7. Komplisert med alvorlige ukontrollerte aktive infeksjoner (bakteriell, viru, sopp, etc.).
8. Har aktive autoimmune sykdommer (som Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) eller sykdommer som krever systemisk anvendelse av immunsuppressive medisiner.
9. Har arvelig blødning/koagulasjonssykdommer, andre sykdommer som kan øke risikoen for blødning, etc.
10. Har aktiv dyp venetrombose (kreftemboli eller trombe) eller lungeemboli i løpet av 12 uker før signering av ICF, men hvis etterforskeren dømmer at tromben har blitt behandlet klinisk og ikke har noen risiko for løsrivelse, er påmeldingen tillatt.
11. Positivt for hepatitt B overflateantigen (HBSAg) eller hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB) med perifert blod hepatitt B -virus (HBV) DNA -titer som overstiger normalområdet; positivt for hepatitt C -virus (HCV) antistoff med perifert blod hepatitt C -virus (HCV) RNA -titer som overskrider normalområdet; positivt for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff; positivt for syfilis -test.

12. Komplisert med symptomatisk hjertesvikt eller andre alvorlige hjertesykdommer som arytmi:

    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt;
    • Hjerteinfarkt, forbikjøring av koronar arterie (CABG) eller koronar stentimplantasjon innen 24 uker før signering av ICF;
    • Klinisk signifikant ventrikulær arytmi, eller historie med uforklarlig synkope (bortsett fra de som er forårsaket av vasovagal eller dehydrering);
    • Betydelig ikke-iskemisk kardiomyopatihistorie.

13. Har andre klinisk signifikante sykdommer, inkludert:

    • Primær immunsvikt;
    • Hjerneslag eller epileptisk anfall innen 24 uker før signering av ICF;
    • Åpenbare kliniske bevis på demens eller mental statusendringer;
    • Historien om Parkinsons sykdom eller Parkinson-lignende bevegelsesforstyrrelser.
14. Gjennomgikk kirurgi innen 2 uker før signering av ICF eller planlegger å gjennomgå kirurgi innen 2 uker etter medikamentadministrasjon, bortsett fra kirurgi under lokalbedøvelse.
15. Brukte dempet/inaktiverte vaksiner innen 28 dager før signering av ICF.
16. Kjent alvorlig allergisk reaksjon på ORIV508 eller formuleringskomponenter.
17. Kjent alvorlig allergisk reaksjon på tocilizumab.
18. Manglende evne til å etablere venøs tilgang.
19. Andre situasjoner som anses som uegnet for å delta i studien av etterforskeren.