재발/내화성 혈액 악성 종양 치료에서 ORIV508 주사의 안전성 및 예비 효능을 평가하기위한 개방형 단일 암 임상 연구

포함 기준 :

1. 18-75 세.
2. ECOG 점수 0-1.
3. 예상 생존 시간 ≥ 12 주.
4. IMWG 기준에 따라 확인 된 다중 골수종 (MM) 또는 조직 학적으로 확인 된 공격적인 B- 세포 비호 지킨 림프종 (B-NHL)의 기록이 있습니다. 2022 세계 보건기구 (WHO) 분류의 정의에 따르면, 공격적인 B-NHL의 병리학 적 유형은 다음을 포함한다. MYC 및 BCL2 재 배열로 큰 B- 세포 림프종/고급 B- 세포 림프종을 확산시키고; 고급 B- 세포 림프종, 달리 명시되지 않았다; 1 차 종격동 B- 세포 림프종; 맨틀 세포 림프종; 3B 등급의 여포 림프종; 불분명 한 B-NHL로부터 형질 전환 된 큰 B- 세포 림프종.
5. MM 대상체의 경우 : (1) (1) 적어도 2 줄의 항 종양 요법을 받았으며, 각 요법 라인은 적어도 하나의 완전한 치료주기를 겪고 마지막 치료 후 12 개월 이내에 질병 진행을 경험했습니다. 또는 조사자에 의해 면역 조절제 및 프로 테아 좀 억제제에 대한 이중 방향으로 판단되며, 치료 종료 후 60 일 이내에 마지막 치료 또는 경험이 풍부한 질병 진행 동안 최소 반응 (MR)을 달성하지 못했다. (2) 스크리닝 기간 동안 측정 가능한 병변이 있으며, 다음 기준 중 하나를 충족시킵니다. (a) 혈청 M- 단백질 ≥ 0.5 g/dL; (b) 소변 M- 단백질 ≥ 200 mg/24h; (c) 혈청 FLC 비율이 비정상적으로 제공되는 경우 10 mg/dL 이상의 자유 경쇄 (FLC) 수준이 포함되었다. (d) 골수 흡 인물/생검에 의해 검출 된 혈장 세포 백분율 ≥30%; (e) 최대 직경 ≥ 2 cm 인 하나 이상의 외부 수근 병변의 존재.
6. 공격적인 B-NHL 대상의 경우 : (1) 적어도 2 줄의 항 종양 요법을 받았으며, 마지막 요법 (최소 2주기)에 불응 성 (최상의 반응) 또는 치료 종료 후 질병 진행을 경험했습니다. 이전 치료에는 항 -CD20 단일 클론 항체 (CD20- 음성 종양이있는 대상) 및 안트라 사이클린이있는 표준 치료 요법이 포함되어야합니다. (2) 스크리닝 기간 동안 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있습니다. 림프절 병변은 가장 긴 직경> 1.5 cm를 가져야하며, 외피 병변은 가장 긴 직경이 1.0cm를 가져야합니다.

7. 헤모 그램은 다음 요구 사항을 충족합니다.

   • 헤모글로빈 ≥ 6 g/dL (선별 전 1 주일 이내에 적혈구 수혈이 없음, 재조합 인간 에리스로포이 에틴이 허용됨);
   • 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 750 /μL (스크리닝 전 1 주일 이내에 사용 된 육아 세포 콜로니-자극 인자 (G-CSF) 없음 또는 스크리닝 전 2 주 이내에 사용 된 PEGYLATED G-CSF 없음);
   • 혈소판 수 ≥ 50,000 /μl;
   • 림프구 수 ≥ 500 /μl.
8. 신장 기능 : 크레아티닌 클리어런스 (CRCL) (신장 질환에서식이의 변형 (MDRD) 공식 ≥ 40 ml/min/1.73m² (CRCL <40 ml/min/1.73m²가있는 MM 대상의 경우, 조사관은 임상 적응증에 따라 등록 여부를 결정할 수 있습니다).
9. 간 기능 : 알라닌 트랜스 아미나 제 (ALT) 및 아스 파르 테이트 트랜스 아미나 제 (AST) ≤ 3.0 × 정상 (ULN), 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN (Gilbert의 증후군 또는 종양에 의한 대상 및 ALT 및 AST ≤ 5.0 × ULN 및 총 Bilirubin ≤ 3 × uln의 경우).
10. 심장 기능 : 좌심실 배출 분율 ≥ 45%.
11. 폐 기능 : 맥박 산소 포화도 산소 흡입없이 92% 이상.
12. 가임 잠재력을 가진 여성은 부정적인 혈액 임신 검사를 받아야하며 수유 기간이되어서는 안됩니다.
13. 가임 잠재력을 가진 남성과 여성은 ICF (Informed Content Form)에 서명 한 시점부터 조사 약물 관리 후 1 년까지 효과적인 피임 조치를 사용하는 데 동의해야합니다.
14. 가임 잠재력을 가진 남성과 여성은 ICF에 서명 할 때부터 조사 약물 관리 후 1 년까지 정자 또는 난자 (난 모세포)와 같은 생식 세포를 기증하지 않기로 동의해야합니다.
15. 참가자 또는 법적으로 승인 된 대표는이 임상 시험에 참여하기로 동의하고 ICF에 서명 하여이 임상 시험의 목표와 절차를 이해하고 연구에 기꺼이 참여하고 있음을 나타냅니다.

제외 기준 :

1. 대상은 ICF에 서명하기 전에 다음과 같은 요법을 받았습니다.

   • 소분자는 치료, 후성 유전 학적 요법 또는 조사 약물 치료 또는 치료 또는 14 일 또는 5 회 이상의 반감기를 사용한 것으로 표적화되거나 더 긴 5 개의 반감기를 사용했습니다.
   • 28 일 이내에 면역 억제제 요법 (예 : 타 크롤리 무스, 미코 페놀 레이트 모 페틸 등);
   • 21 일 이내에 단일 클론 항체 처리;
   • 14 일 이내에 세포 독성 요법;
   • 14 일 이내에 프로 테아 좀 억제제 요법;
   • 7 일 이내에 면역 조절제 제 요법;
   • 코르티코 스테로이드의 치료 용량 (프레드니손 ≥ 20 mg/일 또는 다른 코르티코 스테로이드의 동등한 용량으로 정의 됨)은 72 시간 이내에, 생리 학적 대체 용량, 국소 및 흡입 된 코르티코 스테로이드가 허용된다;
   • 28 일 이내의 방사선 요법 (방사선 장이 골수 예비금의> 5%를 덮는 대상에 대해서만).
2. ICF에 서명하기 전 24 주 이내에자가 조혈 줄기 세포 이식을 받았다.
3. 장기 이식 또는 동종 전혈 줄기 세포 이식을 받았다.
4. 다음과 같은 경우를 제외하고는 선별 검사 전에 다른 악성 종양을 갖습니다. 급진적 인 치료를 받고 선별 전 2 년 이내에 알려진 활성 질환이없는 악성 종양; 또는 활성 질환의 증거가없는 적절하게 치료되지 않은 비-멜라노마 피부암.
5. 수 포성 구내염 바이러스 G (VSVG)-슈비토 타입 바이러스를 사용하여 임의의 바이러스 요법으로 치료 하였다.
6. 알려진 활성 중추 신경계 관여 또는 수막 관여의 임상 징후.
7. 중증 통제되지 않은 활성 감염 (박테리아, 바이러스, 곰팡이 등)으로 복잡합니다.
8. 활성자가 면역 질환 (예 : 크론 병, 류마티스 관절염, 전신성 홍반 루푸스 루푸스) 또는 면역 억제제의 전신 적용이 필요한 질병이 있습니다.
9. 유전 적 출혈/응고 질환, 출혈의 위험을 증가시킬 수있는 기타 질병 등이 있습니다.
10. ICF에 서명하기 전 12 주 이내에 활발한 깊은 정맥 혈전증 (암 색전 또는 혈전) 또는 폐색전증이 있지만 조사관이 혈전이 임상 적으로 치료되었고 분리 위험이 없다고 판단하면 등록이 허용됩니다.
11. B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 또는 B 형 간염 코어 항체 (HBCAB)에 양성인 혈액 B 형 간염 바이러스 (HBV) DNA 역가가 정상 범위를 초과하는 경우; C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체에 양성으로 말초 혈액 간염 C 형 간염 바이러스 (HCV) RNA 역가를 정상 범위를 초과하는 항체; 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 항체에 양성; 매독 테스트에 양성.

12. 증상 심부전 또는 부정맥과 같은 다른 심한 심장 질환으로 복잡합니다.

    • 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈 성 심부전;
    • 심근 경색, ICF에 서명하기 전 24 주 이내에 관상 동맥 우회 이식 (CABG) 또는 관상 동맥 스텐트 이식;
    • 임상 적으로 유의 한 심실 부정맥 또는 설명 할 수없는 실신의 병력 (Vasovagal 또는 탈수로 인한 것 제외);
    • 중요한 비 허혈 심근 병력 병력.

13. 다른 임상 적으로 중요한 질병이 있습니다.

    • 1 차 면역 결핍;
    • ICF에 서명하기 전 24 주 이내에 뇌졸중 또는 간질 발작;
    • 치매 또는 정신 상태 변화의 명백한 임상 증거;
    • 파킨슨 병 또는 파킨슨 병과 같은 운동 장애의 역사.
14. 국소 마취 하의 수술을 제외하고 약물 투여 후 2 주 이내에 ICF에 서명하기 전 2 주 이내에 수술을 받았습니다.
15. ICF에 서명하기 전 28 일 이내에 감쇠/불 활성화 백신을 사용합니다.
16. ORIV508 또는 제제 성분에 대한 알려진 심각한 알레르기 반응.
17. 토 실리 주맙에 대한 심각한 알레르기 반응.
18. 정맥 접근을 확립 할 수 없습니다.
19. 다른 상황은 조사자의 연구에 참여하기에 부적합한 것으로 간주됩니다.