Een open-label, single-arm klinisch onderzoek om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van oriv508-injectie bij de behandeling van recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten te evalueren

Inclusiecriteria:

1. 18 - 75 jaar oud.
2. ECOG-scores 0-1.
3. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken.
4. Hebben een record van bevestigd multipel myeloom (mm) volgens IMWG-criteria, of een record van histologisch bevestigde agressieve B-cel non-Hodgkin lymfoom (B-NHL). Volgens de definitie van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie 2022, omvatten de pathologische soorten agressieve B-NHL: diffuus groot B-cel lymfoom, niet anders gespecificeerd; diffuus groot B-cel lymfoom/hoogwaardige B-cel lymfoom met MYC en BCL2 herschikkingen; hoogwaardig B-cel lymfoom, niet anders gespecificeerd; primair mediastinaal B-cel lymfoom; mantelcellymfoom; graad 3b folliculair lymfoom; Groot B-cel lymfoom getransformeerd van indolente B-NHL.
5. Alleen voor MM-proefpersonen: (1) hebben ten minste 2 regels anti-tumortherapie ontvangen, waarbij elke therapielijn ten minste één volledige behandelingscyclus ondergaat en gedurende of binnen 12 maanden na de laatste behandeling ziekteprogressie ondergaan; of door de onderzoeker worden beoordeeld als dubbelrefractorie voor immunomodulatoren en proteasoomremmers, en bereikte geen minimale respons (MR) of beter tijdens de laatste behandeling of ervaren ziekteprogressie binnen 60 dagen na het einde van de behandeling. (2) hebben meetbare laesies tijdens de screeningperiode en voldoen aan een van de volgende criteria: (a) serum M-eiwit ≥ 0,5 g/dl; (b) urine m-eiwit ≥ 200 mg/24 uur; (c) Gebruikte vrije lichte keten (FLC) niveau ≥10 mg/dl op voorwaarde dat serum FLC -verhouding abnormaal is; (d) Plasmacelpercentage ≥30% gedetecteerd door beenmergaspiratie/biopsie; (e) Aanwezigheid van ten minste één extramedullaire laesie met een maximale diameter ≥ 2 cm.
6. Alleen voor agressieve B-NHL-proefpersonen: (1) hebben ten minste 2 regels anti-tumortherapie ontvangen en zijn vuurvast voor de laatste therapielijn (ten minste 2 cycli) (de beste respons is PD of SD) of hebben na het einde van de behandeling ziekteprogressie ervaren. Eerdere behandelingen moeten standaard behandelingsregimes omvatten met anti-CD20 monoklonale antilichamen (behalve voor proefpersonen met CD20-negatieve tumoren) en anthracyclines; (2) hebben ten minste één meetbare laesie tijdens de screeningperiode: lymfeklierlaesies moeten een langste diameter> 1,5 cm hebben en extranodale laesies moeten een langste diameter> 1,0 cm hebben.

7. Hemogram voldoet aan de volgende vereisten:

   • Hemoglobine ≥ 6 g/dl (geen rode bloedceltransfusie binnen 1 week voorafgaand aan screening, recombinant humaan erytropoëtine is toegestaan);
   • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 750 /μl (geen granulocytkolonie-stimulerende factor (G-CSF) gebruikt binnen 1 week voorafgaand aan screening of geen gepegyleerde G-CSF die binnen 2 weken voorafgaand aan screening wordt gebruikt);
   • Ploedplaatjestelling ≥ 50.000 /μl;
   • Lymfocytentelling ≥ 500 /μl.
8. Nierfunctie: Creatinine Clearance (CRCL) (Modificatie van dieet bij nierziekte (MDRD) formule) ≥ 40 ml/min/1.73m² (voor MM -proefpersonen met CRCL <40 ml/min/1.73m², De onderzoeker kan beslissen of hij zich inschrijft op basis van klinische indicaties).
9. Leverfunctie: Alanine -transaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 3,0 × bovengrens van normaal (uln), totale bilirubine ≤ 1,5 × uln (voor proefpersonen met Gilbert's syndroom of leverinvasie door tumor, ALT en ATT ≤ 5,0 x 5.
10. Cardiale functie: linker ventriculaire ejectiefractie ≥ 45%.
11. Longfunctie: pulszuurstofverzadiging ≥ 92% zonder inademing van zuurstof.
12. Vrouwen met een vruchtbaar potentieel moeten een negatieve bloedzwangerschapstest hebben en niet in de lactatieperiode zijn.
13. Mannen en vrouwen met een vruchtbaar potentieel moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken vanaf het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) tot 1 jaar na de onderzoeksdrugsadministratie.
14. Mannen en vrouwen met een vruchtbaar potentieel moeten ermee instemmen om geen reproductieve cellen zoals sperma of eieren (eicellen) te doneren vanaf het moment van het ondertekenen van de ICF tot 1 jaar na de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
15. De deelnemer of hun wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger stemt ermee in om deel te nemen aan deze klinische proef en ondertekent de ICF, wat aangeeft dat hij/zij het doel en de procedures van deze klinische proef begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Het onderwerp heeft de volgende therapie ontvangen voordat de ICF wordt ondertekend:

   • Gerichte therapie, epigenetische therapie of behandeling met kleine moleculen, of behandeling met een onderzoeksmedicijn of gebruikte een invasief onderzoeksmedisch apparaat binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is;
   • Immunosuppressieve middel therapie (zoals tacrolimus, mycofenolaat mofetil, enz.) Binnen 28 dagen;
   • Monoklonale antilichaambehandeling binnen 21 dagen;
   • Cytotoxische therapie binnen 14 dagen;
   • Proteasoomremmertherapie binnen 14 dagen;
   • Immunomodulator middel therapie binnen 7 dagen;
   • Therapeutische dosis corticosteroïden (gedefinieerd als prednison ≥ 20 mg/dag of gelijkwaardige dosis andere corticosteroïden) binnen 72 uur, maar fysiologische vervangingsdosis, actuele en geïnhaleerde corticosteroïden worden toegestaan;
   • Radiotherapie binnen 28 dagen (alleen voor proefpersonen waarvan het stralingsveld> 5% van de beenmergreserve omvat).
2. Ontving autologe hematopoietische stamceltransplantatie binnen 24 weken voorafgaand aan het ondertekenen van de ICF.
3. Ontvangen orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
4. Hebben andere kwaadaardige tumoren voorafgaand aan screening, behalve in de volgende gevallen: kwaadaardige tumoren die een radicale behandeling hebben ontvangen en binnen 2 jaar voorafgaand aan screening geen bekende actieve ziekte hebben; of adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker zonder bewijs van actieve ziekte.
5. Eerder behandeld met elke virale therapie met behulp van vesiculair stomatitis-virus G (VSVG) -pseudotyped virus.
6. Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of klinische tekenen van meningeale betrokkenheid.
7. Gecompliceerd met ernstige ongecontroleerde actieve infecties (bacterieel, virale, schimmel, enz.).
8. Hebben actieve auto -immuunziekten (zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) of ziekten die systemische toepassing van immunosuppressieve geneesmiddelen vereisen.
9. Erfelijke bloedingen/coagulatie ziekten, andere ziekten hebben die het risico op bloedingen kunnen vergroten, enz.
10. Hebben actieve diepe adertrombose (kankeremboli of trombus) of longembolie binnen 12 weken voorafgaand aan het ondertekenen van de ICF, maar als de onderzoeker beoordeelt dat de trombus klinisch is behandeld en geen risico op detachement heeft, is inschrijving toegestaan.
11. Positief voor hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) of hepatitis B -kernantilichaam (HBCAB) met perifeer bloed hepatitis B -virus (HBV) DNA -titer die het normale bereik overschaduwt; Positief voor het hepatitis C -virus (HCV) antilichaam met perifeer bloed hepatitis C -virus (HCV) RNA -titer die het normale bereik overschrijdt; positief voor het antilichaam van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Positief voor Syphilis -test.

12. Gecompliceerd met symptomatisch hartfalen of andere ernstige hartziekten zoals aritmie:

    • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen;
    • Myocardinfarct, bypass -enten van kransslagader (CABG) of coronaire stentimplantatie binnen 24 weken voorafgaand aan het ondertekenen van de ICF;
    • Klinisch significante ventriculaire aritmie, of geschiedenis van onverklaarbare syncope (behalve die veroorzaakt door vasovagal of uitdroging);
    • Aanzienlijke niet-ischemische cardiomyopathie geschiedenis.

13. Hebben andere klinisch significante ziekten, waaronder:

    • Primaire immunodeficiëntie;
    • Beroerte of epileptische aanval binnen 24 weken voorafgaand aan het ondertekenen van de ICF;
    • Duidelijk klinisch bewijs van dementie of mentale statusveranderingen;
    • Geschiedenis van de ziekte van Parkinson of Parkinson-achtige bewegingsstoornissen.
14. Onderging een operatie binnen 2 weken voorafgaand aan het ondertekenen van de ICF of plan om binnen 2 weken na de toediening van het geneesmiddel een operatie te ondergaan, behalve een operatie onder lokale anesthesie.
15. Gebruikte verzwakte/geïnactiveerde vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de ICF.
16. Bekende ernstige allergische reactie op ORIV508 of zijn formuleringscomponenten.
17. Bekende ernstige allergische reactie op tocilizumab.
18. Onvermogen om veneuze toegang te vestigen.
19. Andere situaties die ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek door de onderzoeker.