ラティスベース放射線療法と化学免疫療法による中咽頭扁平上皮癌の治療

適格基準:

• 病理学的（組織学的または細胞学的）に確認された扁桃、舌根、軟口蓋、または後口蓋壁を含む中咽頭扁平上皮癌の診断。組織亜型（乳頭状扁平上皮癌および基底細胞様扁平上皮癌）を含む。中咽頭原発腫瘍の臨床的証拠がある場合、頸部リンパ節からの細胞診診断で十分。
• 臨床病期 T1-T4、N1-N3、M0
• 組織が免疫組織化学染色でp16陽性（染色＞70％）の場合、患者は喫煙歴が10パック年を超えていること。
• Zubrodパフォーマンスステータス 0-1
• 原発腫瘍 ≥ 3 cm、または少なくとも1つのリンパ節 ≥ 3 cm、または原発腫瘍とリンパ節の両方が ≥ 3 cm。
• 登録から8週間以内に、以下の画像検査の組み合わせのいずれかが必要：造影CT頸部検査と全身PET/CT、または造影MRI頸部検査と全身PET/CT。注：放射線治療計画目的で実施された頸部CT検査および/またはPET/CTは、病期分類と計画ツールの両方として使用可能。
• 患者は登録前に個人の喫煙歴を提供すること。HPV陽性中咽頭癌の患者は、累積個人喫煙歴が10パック年を超えていること。パック年数＝[喫煙頻度（1日あたりの喫煙本数）×喫煙期間（年）]／20。注：20本の紙巻きたばこは1パックと同等とみなす。葉巻およびパイプタバコの消費は生涯パック年数の計算に含めない。
• 妊娠可能な女性は、登録前14日以内に血清妊娠検査陰性。妊娠可能な女性被験者および妊娠可能な女性パートナーを持つ男性被験者は、妊娠を避ける意思があること。RTを受ける妊娠可能な女性被験者または研究参加男性被験者のパートナーは、性交渉を避けるか、性交中に効果的な避妊法を使用すること。許容される効果的な避妊法：子宮内避妊器具（IUD）/子宮内ホルモン放出システム（IUS）、両側卵管閉塞、パートナーの精管切除、併用（エストロゲンおよびプロゲステロン含有）またはプロゲステロンのみのホルモン避妊薬（経口、膣内、経皮、注射）。
• WOCBPと性的に活発な男性は、治療/研究参加期間中、避妊（禁欲/保護）方法の指示に従うことに同意すること。
• 患者は研究参加前に研究固有のインフォームドコンセントを提供すること。
• 登録前2週間以内に十分な腎機能、定義は以下の通り：血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dl、またはクレアチニンクリアランス（CC） ≥ 50 ml/min（24時間蓄尿測定またはCockcroft-Gault式による推定）。
• 登録前2週間以内に十分な血液学的機能、定義は以下の通り：絶対好中球数（ANC） ≥ 1,500 cells/mm3；血小板 ≥ 100,000 cells/mm3；ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dl。注：輸血またはその他の介入でHgb ≥ 8.0 g/dlを達成することは許容される。
• HIV陽性で、以前のAIDS定義疾患がなく、CD4細胞が少なくとも350/mm3の患者は適格。HIV陽性患者は、多剤耐性HIV感染または他のAIDS定義状態を併発していないこと。患者はB型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性または抗B型肝炎コア抗原陽性）またはC型肝炎（抗C型肝炎抗体陽性）の血清反応陽性であってはならない。ただし、B型肝炎に免疫がある患者（抗B型肝炎表面抗体陽性）は適格（例：B型肝炎ワクチン接種済み患者）。
• 患者は研究参加前に研究固有のインフォームドコンセントを提供すること。

除外基準:

• 口腔内部位（舌、口腔底、歯槽堤、頬粘膜または唇）、または鼻咽頭、下咽頭、喉頭由来とみなされる癌（p16陽性でも）。
• 原発部位不明の頸部癌（p16陽性でも）。
• 遠隔転移または鎖骨下リンパ節腫脹。
• 原発およびリンパ節病変の完全切除；これには扁桃摘出術、原発部位の局所切除、臨床的および画像的に明らかな病変を全て切除するリンパ節切除を含む。
• 同時性原発癌または別個の両側原発腫瘍部位。
• 以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）で、無病期間が最低1095日（3年）未満（例：乳房、口腔、子宮頸部の上皮内癌は全て許容される）。
• 研究対象癌に対する以前の全身化学療法；ただし、別の癌に対する以前の化学療法は許容される。
• 研究対象癌部位への以前の放射線治療で、放射線治療野が重複する可能性があるもの。

• 重度の活動性併存疾患、定義は以下の通り：

  1. 過去6か月以内の不安定狭心症および/または入院を要するうっ血性心不全。
  2. 過去6か月以内の貫壁性心筋梗塞。
  3. 登録時点での急性細菌または真菌感染症で静脈内抗生物質投与が必要。
  4. 登録30日以内の慢性閉塞性肺疾患増悪または入院を要するまたは研究治療を妨げる呼吸器疾患。
  5. 臨床的黄疸および/または凝固障害を引き起こす肝不全；ただし、このプロトコルへの参加に必要な肝機能および凝固パラメータの検査は、5.1に記載されたもの以外不要。
  6. 現在のCDC定義に基づく後天性免疫不全症候群（AIDS）で、セクション5.1で示された以上に免疫不全があるもの；ただし、このプロトコルへの参加にHIV検査は不要。本プロトコルからAIDS患者を除外する必要があるのは、本プロトコルに関与する治療が免疫抑制を引き起こす可能性があるため。プロトコル固有の要件により免疫不全患者も除外される可能性がある。
• 妊娠；この除外は、本研究の治療が催奇形性を有する可能性があるため必要。
• シスプラチンに対する以前のアレルギー反応。
• MRIの除外基準：通常のMRI除外基準が適用され、以下のリストを含む。標準MRI安全フォームを使用して、除外を要する可能性のある状態を特定する。
• 心臓ペースメーカーや灌流ポンプなどの電気インプラント。
• 動脈瘤クリップ、手術用クリップ、人工臓器、人工心臓、鋼鉄部品を含む弁、金属片、榴散弾、弾丸、眼の近くのタトゥー、または鋼鉄インプラントなどの強磁性体インプラント。
• 宝石や衣類の金属クリップなどの強磁性体物体。
• 閉所恐怖症。
• 痙攣発作の既往。
• GFR ＜ 15 ml/min/1.73m2 または透析中の患者はDCE-MRI検査を受けない。これらの患者は造影剤なしの従来の解剖学的MRIとDW-MRIを受ける。