Radiothérapie basée sur le réseau et chimio-immunothérapie pour le carcinome épidermoïde de l'oropharynx

Critères d'inclusion :

• Diagnostic prouvé par anatomopathologie (histologie ou cytologie) d'un carcinome épidermoïde de l'oropharynx, incluant les sites amygdales, base de la langue, voile du palais ou paroi postérieure de l'oropharynx. Les variantes histologiques seront incluses (carcinome épidermoïde papillaire et carcinome épidermoïde basaloïde). Un diagnostic cytologique à partir d'un ganglion lymphatique cervical est suffisant en présence de preuves cliniques d'une tumeur primaire dans l'oropharynx.
• Stade clinique T1-T4, N1-N3, M0
• Si le tissu est positif pour p16 par coloration immunohistochimique (>70% de coloration), le patient doit avoir des antécédents de tabagisme >10 paquets-années
• Statut de performance de Zubrod de 0-1
• Tumeur primaire ≥ 3 cm OU au moins un ganglion lymphatique ≥ 3 cm OU tumeur primaire et ganglion lymphatique ≥ 3 cm
• L'une des combinaisons d'imagerie suivantes est requise dans les 8 semaines précédant l'inscription : scanner du cou (avec contraste) et TEP/TDM corps entier ; ou, IRM du cou (avec contraste) et TEP/TDM corps entier. Note : Un scanner du cou et/ou une TEP/TDM réalisés à des fins de planification de radiothérapie peuvent servir à la fois d'outils de stadification et de planification.
• Les patients doivent fournir leurs antécédents personnels de tabagisme avant l'inscription. Les patients atteints d'un carcinome oropharyngé HPV positif doivent avoir des antécédents personnels cumulés de tabagisme dépassant 10 paquets-années. Nombre de paquets-années = [Fréquence de tabagisme (nombre de cigarettes par jour) x durée du tabagisme (années)] / 20. Note : Vingt cigarettes sont considérées comme équivalentes à un paquet. La consommation de cigares et de tabac à pipe n'est pas incluse dans le calcul des paquets-années.
• Test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription pour les femmes en âge de procréer. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à éviter une grossesse. Les sujets féminins en âge de procréer qui suivent une radiothérapie ou qui sont partenaires de sujets masculins dans l'étude doivent éviter les rapports sexuels ou utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant les rapports sexuels. Les méthodes de contraception hautement efficaces acceptables incluent : dispositif intra-utérin (DIU)/système intra-utérin à libération hormonale (SIU), occlusion bilatérale des trompes, partenaire vasectomisé, contraceptifs hormonaux combinés (œstrogène et progestérone) ou à base de progestérone seule (oraux, intravaginaux, transdermiques, injectables).
• Les hommes sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions pour les méthodes de contraception (abstinence/protection) pendant la durée du traitement/participation à l'étude.
• Le patient doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée dans l'étude.
• Fonction rénale adéquate dans les 2 semaines précédant l'inscription, définie comme suit :
• Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine (CC) ≥ 50 ml/min déterminée par collecte de 24 heures ou estimée par la formule de Cockcroft-Gault.
• Fonction hématologique adéquate dans les 2 semaines précédant l'inscription, définie comme suit : Numération des neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm³ ; Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm³ ; et Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl. Note : l'utilisation de transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre Hgb ≥ 8,0 g/dl est acceptable.
• Les patients séropositifs pour le VIH mais n'ayant pas eu de maladie définissant le SIDA et ayant des cellules CD4 d'au moins 350/mm³ sont éligibles. Les patients VIH positifs ne doivent pas avoir d'infection VIH multirésistante ou d'autres conditions définissant le SIDA concomitantes. Les patients ne doivent pas être séropositifs pour l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif ou anticorps anti-antigène central de l'hépatite B positif) ou séropositifs pour l'hépatite C (anticorps anti-hépatite C positif). Cependant, les patients immunisés contre l'hépatite B (anticorps anti-antigène de surface de l'hépatite B positif) sont éligibles (par exemple, patients vaccinés contre l'hépatite B).
• Le patient doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée dans l'étude.

Critères d'exclusion :

• Cancers considérés comme provenant d'un site de la cavité buccale (langue orale, plancher buccal, crête alvéolaire, joue ou lèvre), ou du nasopharynx, de l'hypopharynx ou du larynx, même si p16 positif ;
• Carcinome du cou d'origine primaire inconnue (même si p16 positif)
• Métastases à distance ou adénopathies sous-claviculaires ;
• Exérèse totale macroscopique de la maladie primaire et ganglionnaire ; cela inclut l'amygdalectomie, l'exérèse locale du site primaire et l'exérèse ganglionnaire qui enlève toute maladie cliniquement et radiographiquement évidente.
• Cancers primaires simultanés ou sites tumoraux primaires bilatéraux distincts ;
• Antécédent de tumeur maligne invasive (sauf cancer de la peau non mélanomateux) à moins d'être sans maladie depuis au moins 1095 jours (3 ans) (par exemple, carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus sont tous autorisés) ;
• Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer de l'étude ; notez qu'une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est autorisée ;
• Radiothérapie antérieure dans la région du cancer de l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie ;

• Comorbidité sévère active définie comme suit :

  1. Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation dans les 6 derniers mois ;
  2. Infarctus du myocarde transmural dans les 6 derniers mois ;
  3. Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription ;
  4. Exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou empêchant le traitement de l'étude dans les 30 jours suivant l'inscription ;
  5. Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation ; notez cependant que les tests de laboratoire pour la fonction hépatique et les paramètres de coagulation ne sont pas requis pour l'entrée dans ce protocole, autres que ceux listés dans la section 5.1.
  6. Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) selon la définition actuelle du CDC avec un compromis immunitaire supérieur à celui indiqué dans la section 5.1 ; notez cependant que le test VIH n'est pas requis pour l'entrée dans ce protocole. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs. Les exigences spécifiques au protocole peuvent également exclure les patients immunodéprimés.
• Grossesse ; cette exclusion est nécessaire car le traitement dans cette étude peut être significativement tératogène
• Réaction allergique antérieure au cisplatine.
• Critères d'exclusion pour l'IRM : Les critères d'exclusion normaux pour l'IRM s'appliqueront, y compris ceux de la liste suivante. Un formulaire de sécurité IRM standard sera utilisé pour identifier les conditions potentielles justifiant l'exclusion.
• Implants électriques tels que stimulateurs cardiaques ou pompes de perfusion
• Implants ferromagnétiques tels que clips d'anévrisme, clips chirurgicaux, prothèses, cœur artificiel, valves avec pièces en acier, fragments métalliques, éclats d'obus, balles, tatouages près de l'œil, ou implants en acier
• Objets ferromagnétiques tels que bijoux ou pinces métalliques dans les vêtements
• Claustrophobie
• Antécédents de crises d'épilepsie
• Les patients avec un DFG < 15 ml/min/1,73m² ou sous dialyse n'auront pas d'IRM de perfusion (DCE-MRI). Ces patients auront une IRM anatomique conventionnelle sans contraste et une IRM de diffusion (DW-MRI).