Rácsalapú sugárterápia és kemóimmunoterápia garatmandula eredetű laphámrák esetén

Bevételi kritériumok:

• Patológiásan (hisztológiailag vagy citológiailag) igazolt oropharyngealis squamous sejtes carcinoma diagnózis, amely magában foglalja a mandulát, a nyelv gyökerét, a lágy szájpadot vagy az oropharynx hátsó falát. A hisztológiai variánsok bekerülnek (papillaris squamous sejtes carcinoma és basaloid squamous sejtes carcinoma). Citológiai diagnózis a nyaki nyirokcsomóból elegendő, ha klinikailag igazolt az oropharyngealis primer tumor.
• Klinikai stádium T1-T4, N1-N3, M0
• Ha a szövet p16-pozitív immunhisztokémiai festéssel (>70% festés), a betegnek >10 doboz-év dohányzási anamnézise kell legyen
• Zubrod teljesítményállapot 0-1
• Primer tumor ≥ 3 cm VAGY legalább egy nyirokcsomó ≥ 3 cm VAGY primer tumor és nyirokcsomó ≥ 3 cm
• A regisztrációtól számított 8 héten belül az alábbi képalkotó vizsgálatok egyik kombinációja szükséges: CT vizsgálat a nyakról (kontrasztanyaggal) és teljes test PET/CT; vagy MRI a nyakról (kontrasztanyaggal) és teljes test PET/CT. Megjegyzés: A sugártervezés céljából végzett nyaki CT és/vagy PET/CT szolgálhat mind stádiummeghatározásra, mind tervezésre.
• A betegeknek a regisztráció előtt meg kell adniuk személyes dohányzási anamnézisüket. A HPV-pozitív oropharyngealis carcinomás betegeknek 10 doboz-évnél nagyobb kumulatív személyes dohányzási anamnézisük kell legyen. Doboz-évek száma = [Dohányzás gyakorisága (napi cigaretták száma) × dohányzás időtartama (év)] / 20. Megjegyzés: Húsz cigaretta egy doboznak felel meg. A szivar és pipadohány fogyasztása nem számít bele az élethosszig tartó doboz-évekbe.
• Negatív szérum terhességi teszt a regisztráció előtt 14 napon belül a gyermekvállalásra képes nőknél. A gyermekvállalásra képes női alanyoknak és a gyermekvállalásra képes női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a terhesség elkerülésére. A sugárkezelésen (RT) áteső vagy a vizsgálatban részt vevő férfi alanyok partnerei lévő gyermekvállalásra képes női alanyoknak kerülniük kell a szexuális aktivitást, vagy hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk szexuális közösülés során. Elfogadható, hatékony fogamzásgátló módszerek: intrauterin eszköz (IUD)/intrauterin hormonkibocsátó rendszer (IUS), kétoldali petevezető-elzáródás, vazektómián átesett partner, kombinált (ösztrogént és progeszteront tartalmazó) vagy csak progeszteront tartalmazó hormonális fogamzásgátlók (orális, intravaginális, transzdermális, injekciós).
• A gyermekvállalásra képes nőkkel (WOCBP) szexuálisan aktív férfiaknak egyet kell érteniük a fogamzásgátlási módszer(ek) (abstinencia/védekezés) utasításainak betartásával a kezelés/vizsgálati részvétel időtartama alatt.
• A betegnek vizsgálatspecifikus tájékoztatott beleegyezést kell adnia a vizsgálatba való belépés előtt.
• Megfelelő vesefunkció a regisztráció előtt 2 héten belül, a következőképpen meghatározva:
• Szerum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance (CC) ≥ 50 ml/perc, 24 órás gyűjtéssel meghatározva vagy Cockcroft-Gault képlettel becsülve.
• Megfelelő hematológiai funkció a regisztráció előtt 2 héten belül, a következőképpen meghatározva: Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,500 sejt/mm3; Trombociták ≥ 100,000 sejt/mm3; és Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl. Megjegyzés: a transzfúzió vagy más beavatkozás alkalmazása a Hgb ≥ 8,0 g/dl eléréséhez elfogadható.
• HIV-pozitív betegek, akiknek nincs előző AIDS-definiáló betegségük és CD4 sejtszámuk legalább 350/mm3, jogosultak. HIV-pozitív betegeknek nem szabad multirezisztens HIV-fertőzésük vagy más egyidejű AIDS-definiáló állapotuk legyen. A betegeknek nem lehetnek hepatitis B-re szeropozitívak (hepatitis B felületi antigén pozitív vagy anti-hepatitis B mag antigén pozitív) vagy hepatitis C-re szeropozitívak (anti-hepatitis C antitest pozitív). Azonban a hepatitis B-vel szemben immunis betegek (anti-hepatitis B felületi antitest pozitív) jogosultak (pl. hepatitis B ellen immunizált betegek).
• A betegnek vizsgálatspecifikus tájékoztatott beleegyezést kell adnia a vizsgálatba való belépés előtt.

Kizárási kritériumok:

• Az orrüregből (nyelv, a száj feneke, alveoláris taréj, buccalis vagy ajak), vagy a nasopharynxból, hypopharynxból vagy gégehüvelyből származónak tekintett daganatok, még ha p16-pozitívak is;
• Ismeretlen primer eredetű nyaki carcinoma (még ha p16-pozitív is)
• Távoli áttét vagy nyirokcsomó-nagyobbodás a kulcscsont alatt;
• Mind a primer, mind a nodális betegség bruttó teljes eltávolítása; ez magában foglalja a tonsillektómiát, a primer hely lokális excízióját és a nodális excíziót, amely eltávolítja az összes klinikailag és radiográfiailag nyilvánvaló betegséget.
• Egyidejű primer daganatok vagy különálló kétoldali primer tumorhelyek;
• Korábbi invazív malignitás (kivéve nem melanomás bőrrák), hacsak nem betegségmentes legalább 1095 napig (3 év) (például a mell, az orrüreg vagy a méhnyak carcinoma in situ megengedett);
• Korábbi szisztémás kemoterápia a vizsgált daganatra; megjegyzés: korábbi kemoterápia más daganatra megengedett;
• Korábbi sugárkezelés a vizsgált daganat régiójában, amely a sugárterápiás mezők átfedéséhez vezetne;

• Súlyos, aktív komorbiditás, a következőképpen meghatározva:

  1. Instabil angina pectoris és/vagy kongesztív szívelégtelenség, amely kórházi kezelést igényelt az elmúlt 6 hónapban;
  2. Transzmurális myocardialis infarctus az elmúlt 6 hónapban;
  3. Akut bakteriális vagy gombás fertőzés intravénás antibiotikumokkal a regisztráció időpontjában;
  4. Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) exacerbáció vagy más légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel vagy kizárja a vizsgálati terápiát a regisztrációtól számított 30 napon belül;
  5. Májelégtelenség, amely klinikai sárgaságot és/vagy véralvadási rendellenességeket okoz; megjegyzés: a májfunkció és véralvadási paraméterek laboratóriumi vizsgálatai nem szükségesek a protokollba való belépéshez, kivéve az 5.1. pontban felsoroltakat.
  6. AIDS a jelenlegi CDC definíció alapján, nagyobb immun-kompromittáltsággal, mint az 5.1. szakaszban megjegyezve; megjegyzés: HIV tesztelés nem szükséges a protokollba való belépéshez. Az AIDS-sel rendelkező betegek kizárása szükséges ebből a protokollból, mert a protokollban részt vevő kezelések jelentősen immun-szuppresszívek lehetnek. A protokoll-specifikus követelmények szintén kizárhatják az immun-kompromittált betegeket.
• Terhesség; ez a kizárás szükséges, mert a vizsgálatban részt vevő kezelés jelentősen teratogén lehet
• Korábbi allergiás reakció a cisplatinnra.
• MRI kizárási kritériumok: A normál MRI kizárási kritériumok érvényesek, beleértve az alábbi listán szereplőket. Egy szabványos MRI biztonsági űrlapot használnak a kizárást indokoló potenciális állapotok azonosítására.
• Elektromos implantátumok, mint például szívritmus-szabályozók vagy perfúziós pumpák
• Ferromágneses implantátumok, mint például aneurysmaclipek, sebészi clipek, protézisek, mesterséges szív, acél alkatrészekkel rendelkező billentyűk, fémszilánkok, repeszek, golyók, tetoválások a szem közelében, vagy acél implantátumok
• Ferromágneses tárgyak, mint például ékszerek vagy fémkapcsok a ruházatban
• Klausztrofóbia
• Rohamok anamnézise
• A GFR < 15 ml/perc/1,73m2 betegek vagy akik dialízisen vannak, nem kapnak DCE-MRI vizsgálatot. Ezek a betegek hagyományos anatómiai MRI-t kapnak kontrasztanyag nélkül és DW-MRI-t.