Léčba orofaryngeálního dlaždicobuněčného karcinomu pomocí mřížkové radioterapie a chemoimunoterapie

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná diagnóza dlaždicobuněčného karcinomu orofaryngu, který zahrnuje mandle, kořen jazyka, měkké patro nebo zadní stěnu orofaryngu. Histologické varianty budou zahrnuty (papilární dlaždicobuněčný karcinom a bazaloidní dlaždicobuněčný karcinom). Cytologická diagnóza z krční lymfatické uzliny postačuje v přítomnosti klinických důkazů primárního nádoru v orofaryngu.
• Klinické stadium T1-T4, N1-N3, M0
• Pokud je tkáň pozitivní na p16 imunohistochemickým barvením (>70% barvení), pacient musí mít >10 balíčkoroků kouření
• Zubrodův výkonnostní stav 0-1
• Primární nádor ≥ 3 cm NEBO alespoň jedna lymfatická uzlina ≥ 3 cm NEBO primární nádor a lymfatická uzlina ≥ 3 cm
• Je vyžadována jedna z následujících kombinací zobrazovacích metod do 8 týdnů od registrace: CT krku (s kontrastem) a celotělové PET/CT; nebo MRI krku (s kontrastem) a celotělové PET/CT. Poznámka: CT krku a/nebo PET/CT provedené pro účely plánování radioterapie mohou sloužit jak pro staging, tak pro plánování.
• Pacienti musí před registrací poskytnout svou osobní anamnézu kouření. Pacienti s HPV pozitivním orofaryngeálním karcinomem musí mít kumulativní osobní anamnézu kouření přesahující 10 balíčkoroků. Počet balíčkoroků = [Frekvence kouření (počet cigaret denně) × délka kouření (roky)] / 20. Poznámka: Dvacet cigaret je považováno za ekvivalent jednoho balíčku. Spotřeba doutníků a dýmkového tabáku se nezapočítává do celoživotních balíčkoroků.
• Negativní těhotenský test ze séra do 14 dnů před registrací pro ženy v reprodukčním věku. Ženské subjekty v reprodukčním věku a mužští subjekty s partnerkami v reprodukčním věku musí být ochotni zabránit těhotenství. Ženské subjekty v reprodukčním věku, které podstupují RT nebo jsou partnerkami mužských subjektů ve studii, by měly během pohlavního styku vyhnout sexuální aktivitě nebo používat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Přijatelné vysoce účinné metody antikoncepce zahrnují: nitroděložní tělísko (IUD)/nitroděložní hormonální systém (IUS), oboustrannou okluzi vejcovodů, vasektomizovaného partnera, kombinované (obsahující estrogen a progesteron) nebo pouze progesteronové hormonální antikoncepční prostředky (perorální, intravaginální, transdermální, injekční).
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s ženami v reprodukčním věku, musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce (abstinence/ochrana) po dobu léčby/účasti ve studii.
• Pacient musí před vstupem do studie poskytnout studijně specifický informovaný souhlas.
• Dostatečná renální funkce do 2 týdnů před registrací, definovaná následovně:
• Kreatinin v séru ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu (CC) ≥ 50 ml/min stanovená 24hodinovým sběrem nebo odhadnutá Cockcroft-Gaultovým vzorcem.
• Dostatečná hematologická funkce do 2 týdnů před registrací, definovaná následovně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm³; trombocyty ≥ 100 000 buněk/mm³; a hemoglobin ≥ 8,0 g/dl. Poznámka: použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 8,0 g/dl je přijatelné.
• Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní, ale neměli předchozí AIDS-definující onemocnění a mají CD4 buňky alespoň 350/mm³, jsou způsobilí. HIV pozitivní pacienti nesmí mít multirezistentní infekci HIV nebo jiné současné AIDS-definující stavy. Pacienti nesmí být seropozitivní na hepatitidu B (pozitivní antigen povrchu hepatitidy B nebo pozitivní anti-hepatitida B jádrový antigen) nebo seropozitivní na hepatitidu C (pozitivní anti-hepatitida C protilátka). Avšak pacienti, kteří jsou imunní vůči hepatitidě B (pozitivní anti-hepatitida B povrchová protilátka), jsou způsobilí (např. pacienti očkovaní proti hepatitidě B).
• Pacient musí před vstupem do studie poskytnout studijně specifický informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Nádory považované za z místa dutiny ústní (jazyk, dno úst, alveolární výběžek, tvář nebo ret), nebo z nosohltanu, hrtanohltanu nebo hrtanu, i když jsou p16 pozitivní;
• Karcinom krku neznámého původu primárního místa (i když je p16 pozitivní)
• Vzdálené metastázy nebo adenopatie pod klíčními kostmi;
• Hrubé totální odstranění jak primárního onemocnění, tak uzlinového onemocnění; to zahrnuje tonzilektomii, lokální excizi primárního místa a excizi uzlin, která odstraní všechna klinicky a radiograficky zjevná onemocnění.
• Současné primární karcinomy nebo oddělené oboustranné primární nádorové lokality;
• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomového karcinomu kůže), pokud není bez onemocnění po dobu minimálně 1095 dnů (3 let) (například karcinom in situ prsu, dutiny ústní nebo děložního hrdla jsou všechny přípustné);
• Předchozí systémová chemoterapie pro studovaný karcinom; poznamenejte, že předchozí chemoterapie pro jiný karcinom je povolena;
• Předchozí radioterapie do oblasti studovaného karcinomu, která by vedla k překrytí polí radioterapie;

• Závažná, aktivní komorbidita definovaná následovně:

  1. Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci v posledních 6 měsících;
  2. Transmurální infarkt myokardu v posledních 6 měsících;
  3. Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní antibiotika v době registrace;
  4. Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo znemožňující studijní terapii do 30 dnů od registrace;
  5. Jaterní nedostatečnost vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám srážlivosti; poznamenejte však, že laboratorní testy jaterních funkcí a parametrů srážlivosti nejsou pro vstup do tohoto protokolu vyžadovány kromě těch uvedených v 5.1.
  6. Syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě současné definice CDC s imunitní kompromitací větší než je uvedeno v oddíle 5.1; poznamenejte však, že testování na HIV není pro vstup do tohoto protokolu vyžadováno. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní. Protokolově specifické požadavky mohou také vyloučit imunokompromitované pacienty.
• Těhotenství; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba v této studii může být významně teratogenní
• Předchozí alergická reakce na cisplatiny.
• Kritéria pro vyloučení z MRI: Budou platit standardní kritéria pro vyloučení z MRI, včetně těch na následujícím seznamu. Bude použit standardní formulář bezpečnosti MRI k identifikaci potenciálních stavů vyžadujících vyloučení.
• Elektrické implantáty jako kardiostimulátory nebo perfuzní pumpy
• Feromagnetické implantáty jako aneuryzmatické klipy, chirurgické klipy, protézy, umělé srdce, chlopně s ocelovými částmi, kovové fragmenty, šrapnely, kulky, tetování v blízkosti oka nebo ocelové implantáty
• Feromagnetické předměty jako šperky nebo kovové spony v oblečení
• Klaustrofobie
• Anamnéza záchvatů
• Pacienti s GFR < 15 ml/min/1,73m² nebo kteří jsou na dialýze nebudou mít DCE-MRI sken. Tito pacienti budou mít konvenční anatomické MRI bez kontrastu a DW-MRI.