Лучевая терапия на основе решётки и химиоиммунотерапия при плоскоклеточном раке ротоглотки

Критерии включения:

• Патоморфологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака ротоглотки, включая миндалины, корень языка, мягкое нёбо или заднюю стенку ротоглотки. Гистологические варианты включаются (папиллярный плоскоклеточный рак и базалоидный плоскоклеточный рак). Цитологический диагноз из шейного лимфатического узла достаточен при наличии клинических признаков первичной опухоли в ротоглотке.
• Клиническая стадия T1-T4, N1-N3, M0
• Если ткань положительна на p16 при иммуногистохимическом окрашивании (>70% окрашивания), пациент должен иметь >10 пачко-лет курения
• Общее состояние по шкале Зуброда 0-1
• Первичная опухоль ≥ 3 см ИЛИ хотя бы один лимфатический узел ≥ 3 см ИЛИ первичная опухоль и лимфатический узел ≥ 3 см
• Одно из следующих сочетаний визуализации требуется в течение 8 недель до регистрации: КТ шеи (с контрастом) и ПЭТ/КТ всего тела; или, МРТ шеи (с контрастом) и ПЭТ/КТ всего тела. Примечание: КТ шеи и/или ПЭТ/КТ, выполненные для целей планирования лучевой терапии, могут служить как для стадирования, так и для планирования.
• Пациенты должны предоставить личную историю курения до регистрации. Пациенты с HPV-положительным раком ротоглотки должны иметь совокупный личный стаж курения, превышающий 10 пачко-лет. Количество пачко-лет = [Частота курения (количество сигарет в день) × продолжительность курения (лет)] / 20. Примечание: Двадцать сигарет считаются эквивалентными одной пачке. Потребление сигар и трубочного табака не включается в расчет пачко-лет.
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 14 дней до регистрации для женщин детородного возраста. Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны быть готовы избегать беременности. Женщины детородного возраста, которые проходят лучевую терапию или являются партнершами мужчин в исследовании, должны избегать половой активности или использовать высокоэффективный метод контрацепции во время полового акта. Допустимые высокоэффективные методы контрацепции включают: внутриматочную спираль (ВМС)/внутриматочную гормональную систему (ВМГС), двустороннюю окклюзию маточных труб, вазэктомированного партнера, комбинированные (содержащие эстроген и прогестерон) или только прогестероновые гормональные контрацептивы (оральные, интравагинальные, трансдермальные, инъекционные).
• Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны согласиться следовать инструкциям по методам контрацепции (воздержание/защита) на протяжении лечения/участия в исследовании.
• Пациент должен предоставить информированное согласие, специфичное для исследования, до вступления в исследование.
• Адекватная функция почек в течение 2 недель до регистрации, определяемая следующим образом:
• Сывороточный креатинин ≤ 1,5 мг/дл или клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин, определенный по 24-часовому сбору или оцененный по формуле Кокрофта-Голта.
• Адекватная гематологическая функция в течение 2 недель до регистрации, определяемая следующим образом: абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 1 500 клеток/мм³; тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм³; и гемоглобин ≥ 8,0 г/дл. Примечание: использование переливания или других вмешательств для достижения Hgb ≥ 8,0 г/дл допустимо.
• Пациенты, которые ВИЧ-положительны, но не имеют предшествующего заболевания, определяющего СПИД, и имеют CD4 клетки не менее 350/мм³, имеют право на участие. ВИЧ-положительные пациенты не должны иметь мультирезистентной ВИЧ-инфекции или других сопутствующих заболеваний, определяющих СПИД. Пациенты не должны быть сероположительными по гепатиту B (положительный поверхностный антиген гепатита B или положительный анти-ядро гепатита B) или сероположительными по гепатиту C (положительный анти-гепатит C антитело). Однако пациенты, иммунные к гепатиту B (положительный анти-поверхностный антитело гепатита B), имеют право на участие (например, пациенты, вакцинированные против гепатита B).
• Пациент должен предоставить информированное согласие, специфичное для исследования, до вступления в исследование.

Критерии исключения:

• Рак, считающийся из полости рта (язык, дно полости рта, альвеолярный отросток, щека или губа), или носоглотки, гортаноглотки или гортани, даже если p16 положительный;
• Рак шеи неизвестного первичного происхождения (даже если p16 положительный)
• Отдаленные метастазы или аденопатия ниже ключиц;
• Полное удаление как первичной опухоли, так и узлового поражения; это включает тонзиллэктомию, локальное иссечение первичного очага и удаление узлов, которое устраняет все клинически и рентгенологически очевидное заболевание.
• Одновременные первичные раки или отдельные двусторонние первичные опухолевые очаги;
• Предшествующее инвазивное злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи), если только не свободно от заболевания минимум 1095 дней (3 года) (например, карцинома in situ молочной железы, полости рта или шейки матки допустимы);
• Предшествующая системная химиотерапия для исследуемого рака; примечание: предшествующая химиотерапия для другого рака допустима;
• Предшествующая лучевая терапия в области исследуемого рака, которая привела бы к перекрытию полей лучевой терапии;

• Тяжелые, активные сопутствующие заболевания, определяемые следующим образом:

  1. Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, потребовавшая госпитализации в последние 6 месяцев;
  2. Трансмуральный инфаркт миокарда в последние 6 месяцев;
  3. Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенных антибиотиков на момент регистрации;
  4. Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, потребовавшее госпитализации или препятствующее терапии исследования в течение 30 дней до регистрации;
  5. Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертываемости крови; примечание: однако лабораторные тесты функции печени и параметров свертывания не требуются для вступления в этот протокол, кроме перечисленных в разделе 5.1.
  6. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC с иммунным компромиссом большим, чем указанный в разделе 5.1; примечание: однако тестирование на ВИЧ не требуется для вступления в этот протокол. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола обусловлена тем, что методы лечения, задействованные в этом протоколе, могут быть значительно иммуносупрессивными. Требования протокола также могут исключать иммунокомпрометированных пациентов.
• Беременность; это исключение необходимо, потому что лечение в этом исследовании может быть значительно тератогенным
• Предшествующая аллергическая реакция на цисплатин.
• Критерии исключения для МРТ: Будут применяться стандартные критерии исключения для МРТ, включая следующие. Стандартная форма безопасности МРТ будет использоваться для выявления потенциальных состояний, требующих исключения.
• Электрические имплантаты, такие как кардиостимуляторы или перфузионные насосы
• Ферромагнитные имплантаты, такие как клипсы аневризмы, хирургические клипсы, протезы, искусственное сердце, клапаны со стальными деталями, металлические осколки, шрапнель, пули, татуировки возле глаза или стальные имплантаты
• Ферромагнитные объекты, такие как украшения или металлические зажимы на одежде
• Клаустрофобия
• История судорог
• Пациенты с СКФ < 15 мл/мин/1,73м² или находящиеся на диализе, не будут проходить сканирование DCE-MRI. Эти пациенты будут проходить обычное анатомическое МРТ без контраста и DW-MRI.