Radioterapia oparta na sieci krystalicznej i chemioimmunoterapia w przypadku płaskonabłonkowego raka jamy ustnej i gardła

Kryteria włączenia:

• Patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) potwierdzone rozpoznanie płaskonabłonkowego raka gardła środkowego, obejmującego migdałki podniebienne, nasadę języka, podniebienie miękkie lub tylną ścianę gardła. Warianty histologiczne będą uwzględnione (brodawkowaty rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy rak płaskonabłonkowy). Diagnoza cytologiczna z węzła chłonnego szyjnego jest wystarczająca przy obecności klinicznych dowodów na pierwotny guz w gardle środkowym.
• Kliniczny stopień zaawansowania T1-T4, N1-N3, M0
• Jeśli tkanka jest dodatnia na p16 w badaniu immunohistochemicznym (>70% barwienia), pacjent musi mieć historię palenia >10 paczkolat
• Stan sprawności w skali Zubrod 0-1
• Pierwotny guz ≥ 3 cm LUB co najmniej jeden węzeł chłonny ≥ 3 cm LUB pierwotny guz i węzeł chłonny ≥ 3 cm
• Wymagane jest jedno z poniższych badań obrazowych w ciągu 8 tygodni przed rejestracją: tomografia komputerowa szyi (z kontrastem) i PET/CT całego ciała; lub rezonans magnetyczny szyi (z kontrastem) i PET/CT całego ciała. Uwaga: TK szyi i/lub PET/CT wykonane w celach planowania radioterapii mogą służyć zarówno do określenia stopnia zaawansowania, jak i planowania.
• Pacjenci muszą przedstawić swoją osobistą historię palenia przed rejestracją. Pacjenci z HPV-dodatnim rakiem gardła środkowego muszą mieć łączną osobistą historię palenia przekraczającą 10 paczkolat. Liczba paczkolat = [Częstotliwość palenia (liczba papierosów dziennie) × czas palenia (lata)] / 20. Uwaga: Dwadzieścia papierosów uważa się za równoważne jednej paczce. Spożycie cygar i tytoniu fajkowego nie jest uwzględniane w obliczaniu paczkolat.
• Negatywny test ciążowy z surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją dla kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą być gotowi unikać ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym poddawane radioterapii lub będące partnerkami mężczyzn w badaniu powinny unikać aktywności seksualnej lub stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas stosunku. Akceptowalne, wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują: wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD)/system uwalniający hormony wewnątrzmacicznie (IUS), obustronną okluzję jajowodów, partnera po wazektomii, hormonalne środki antykoncepcyjne złożone (zawierające estrogen i progesteron) lub tylko progesteronowe (doustne, dopochwowe, przezskórne, iniekcyjne).
• Mężczyźni aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym muszą zgodzić się stosować instrukcje dotyczące metody(-ek) antykoncepcji (abstynencja/ochrona) przez cały czas trwania leczenia/udziału w badaniu.
• Pacjent musi wyrazić pisemną zgodę na udział w badaniu przed włączeniem do badania.
• Prawidłowa funkcja nerek w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, zdefiniowana następująco:
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny (CC) ≥ 50 ml/min określony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu lub oszacowany wzorem Cockcrofta-Gaulta.
• Prawidłowa funkcja hematologiczna w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, zdefiniowana następująco: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/mm³; płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm³; oraz hemoglobina ≥ 8,0 g/dl. Uwaga: dopuszcza się użycie transfuzji lub innych interwencji w celu osiągnięcia Hgb ≥ 8,0 g/dl.
• Pacjenci zakażeni HIV, ale bez wcześniejszej choroby wskaźnikowej AIDS i z liczbą komórek CD4 co najmniej 350/mm³, są uprawnieni. Pacjenci HIV-dodatni nie mogą mieć wielolekoopornej infekcji HIV ani innych współistniejących chorób wskaźnikowych AIDS. Pacjenci nie mogą być seropozytywni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni przeciwciała anty-HBc) ani seropozytywni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV). Jednak pacjenci odporni na wirusa zapalenia wątroby typu B (dodatnie przeciwciała anty-HBs) są uprawnieni (np. pacjenci zaszczepieni przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B).
• Pacjent musi wyrazić pisemną zgodę na udział w badaniu przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Nowotwory uznane za pochodzące z jamy ustnej (język, dno jamy ustnej, wyrostek zębodołowy, policzek lub warga) lub z nosogardła, gardła dolnego lub krtani, nawet jeśli p16-dodatnie;
• Rak szyi o nieznanym miejscu pochodzenia (nawet jeśli p16-dodatni)
• Przerzuty odległe lub powiększenie węzłów chłonnych poniżej obojczyków;
• Całkowite wycięcie zarówno guza pierwotnego, jak i zmian węzłowych; obejmuje to wycięcie migdałków, miejscowe wycięcie guza pierwotnego oraz wycięcie węzłów chłonnych, które usuwa wszystkie klinicznie i radiologicznie widoczne zmiany.
• Jednoczesne pierwotne nowotwory lub oddzielne obustronne miejsca guza pierwotnego;
• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem niebarwnikowego raka skóry), chyba że bez choroby przez co najmniej 1095 dni (3 lata) (na przykład, rak in situ piersi, jamy ustnej lub szyjki macicy są dopuszczalne);
• Wcześniejsza chemioterapia systemowa dla badanego nowotworu; uwaga: wcześniejsza chemioterapia z powodu innego nowotworu jest dopuszczalna;
• Wcześniejsza radioterapia w obszarze badanego nowotworu, która skutkowałaby nakładaniem się pól radioterapii;

• Cieżka, aktywna choroba współistniejąca zdefiniowana następująco:

  1. Niestabilna dławica piersiowa i/lub niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  2. Przejściowy zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  3. Ostra infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca dożylnych antybiotyków w momencie rejestracji;
  4. Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub uniemożliwiająca terapię badawczą w ciągu 30 dni od rejestracji;
  5. Niewydolność wątroby skutkująca żółtaczką kliniczną i/lub zaburzeniami krzepnięcia; uwaga: jednakże, poza wymienionymi w punkcie 5.1, nie są wymagane badania laboratoryjne funkcji wątroby i parametrów krzepnięcia do włączenia do tego protokołu.
  6. Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) zgodnie z aktualną definicją CDC z upośledzeniem odporności większym niż określone w punkcie 5.1; uwaga: jednakże, test na HIV nie jest wymagany do włączenia do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu wynika z faktu, że stosowane w nim leczenie może być znacząco immunosupresyjne. Wymagania specyficzne dla protokołu mogą również wykluczać pacjentów z upośledzoną odpornością.
• Ciaż; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie w tym badaniu może być znacząco teratogenne
• Wcześniejsza reakcja alergiczna na cisplatynę.
• Kryteria wyłączenia dla MRI: Zastosowane zostaną standardowe kryteria wykluczenia dla MRI, w tym te z poniższej listy. Do identyfikacji potencjalnych warunków uzasadniających wykluczenie zostanie użyty standardowy formularz bezpieczeństwa MRI.
• Implanty elektryczne, takie jak rozruszniki serca lub pompy infuzyjne
• Implanty ferromagnetyczne, takie jak klipsy tętniaka, klipsy chirurgiczne, protezy, sztuczne serce, zastawki z częściami stalowymi, odłamki metalu, szrapnele, kule, tatuaże w pobliżu oka lub implanty stalowe
• Przedmioty ferromagnetyczne, takie jak biżuteria lub metalowe zapięcia w odzieży
• Klaustrofobia
• Historia napadów drgawkowych
• Pacjenci z GFR < 15 ml/min/1,73m² lub dializowani nie będą mieli badania DCE-MRI. Ci pacjenci będą mieli konwencjonalny anatomiczny MRI bez kontrastu i DW-MRI.