Gitterbaserad strålbehandling och kemoinmunoterapi för orofaryngeal skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

• Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) verifierad diagnos av plattcellscancer i orofarynx, vilket inkluderar tonsillerna, tungbasen, mjukgommen eller den bakre orofarynxväggen.
  Histologiska varianter inkluderas (papillär plattcellscancer och basaloid plattcellscancer).
  Cytologisk diagnos från en cervikal lymfknuta är tillräcklig i närvaro av kliniska tecken på en primärtumör i orofarynx.
• Kliniskt stadium T1-T4, N1-N3, M0
• Om vävnad är positiv för p16 genom immunohistokemisk färgning (>70% färgning), måste patienten ha >10 paketår rökhistorik
• Zubrod Prestationsstatus 0-1
• Primärtumör ≥ 3 cm ELLER minst en lymfknuta ≥ 3 cm ELLER primärtumör och lymfknuta ≥ 3 cm
• En av följande kombinationer av avbildning krävs inom 8 veckor före registrering: CT-skanning av halsen (med kontrast) och en helkropps PET/CT; eller, en MRI av halsen (med kontrast) och en helkropps PET/CT.
  Notera: En CT-skanning av halsen och/eller en PET/CT utförd för strålbehandlingsplanering kan fungera som både stadieindelning och planeringsverktyg.
• Patienter måste lämna sin personliga rökhistorik före registrering.
  Patienter med HPV-positiv orofarynxcancer måste ha en kumulativ personlig rökhistorik som överstiger 10 paketår.
  Antal paketår = [Rökfrekvens (antal cigaretter per dag) x rökvaraktighet (år)] / 20.
  Notera: Tjugo cigaretter anses motsvara ett paket.
  Cigar- och pipetobaksförbrukning inkluderas inte i beräkningen av livstidspaketår.
• Negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före registrering för kvinnor i fertil ålder.
  Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste vara villiga att undvika graviditet.
  Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som genomgår RT eller som är partners till manliga försökspersoner i studien bör undvika sexuell aktivitet eller använda en mycket effektiv preventivmetod under samlag.
  Acceptabla, mycket effektiva preventivmetoder inkluderar: intrauterin spiral (IUD)/intrauterint hormonsystem (IUS), bilateralt tuboklusion, vasektomerad partner, kombinerade (östrogen- och progesteroninnehållande) eller enbart progesteron-baserade hormonella preventivmedel (orala, intravaginala, transdermala, injicerbara).
• Män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder måste samtycka till att följa instruktioner för preventivmetod(er) (abstinens/skydd) under behandlings-/studiedeltagandets varaktighet.
• Patienten måste lämna studiespecifikt informerat samtycke före studieinträde.
• Tillräcklig njurfunktion inom 2 veckor före registrering, definierad som följer:
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller kreatininclearance (CC) ≥ 50 ml/min bestämd via 24-timmesinsamling eller uppskattad med Cockcroft-Gault-formeln.
• Tillräcklig hematologisk funktion inom 2 veckor före registrering, definierad som följer: Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm³; Trombocyter ≥ 100 000 celler/mm³; och Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl.
  Notera: användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb ≥ 8,0 g/dl är acceptabelt.
• Patienter som är HIV-positiva men som inte har haft någon AIDS-definierande sjukdom och har CD4-celler på minst 350/mm³ är kvalificerade.
  HIV-positiva patienter får inte ha multiresistent HIV-infektion eller andra samtidiga AIDS-definierande tillstånd.
  Patienter får inte vara seropositiva för hepatit B (hepatit B ytantigen-positiva eller anti-hepatit B kärnantigen-positiva) eller seropositiva för hepatit C (anti-hepatit C-antikropp-positiva).
  Dock är patienter som är immuna mot hepatit B (anti-hepatit B ytantikropp-positiva) kvalificerade (t.ex.
  patienter vaccinerade mot hepatit B).
• Patienten måste lämna studiespecifikt informerat samtycke före studieinträde.

Exklusionskriterier:

• Cancersom anses härröra från munhålan (oraltunga, munbotten, alveolarkam, buccal eller läpp), eller nasofarynx, hypofarynx, eller larynx, även om p16-positiva;
• Cancer i halsen med okänt ursprungsställe (även om p16-positiv)
• Fjärrmetastas eller adenopati under nyckelbenen;
• Grov total excision av både primär- och nodulär sjukdom; detta inkluderar tonsillektomi, lokal excision av primärt ställe, och nodal excision som tar bort all kliniskt och radiologiskt uppenbar sjukdom.
• Samtidiga primära cancer eller separata bilaterala primära tumörställen;
• Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanom hudcancer) om inte sjukdomsfri under minst 1095 dagar (3 år) (t.ex., carcinoma in situ i bröstet, munhålan, eller cervix är alla tillåtna);
• Tidigare systemisk kemoterapi för studiecancern; notera att tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten;
• Tidigare strålbehandling till regionen för studiecancern som skulle resultera i överlappning av strålbehandlingsfält;

• Svår, aktiv komorbiditet definierad som följer:

  1. Instabil angina och/eller kongestiv hjärtsvikt som krävt sjukhusvistelse under de senaste 6 månaderna;
  2. Transmuralt myokardieinfarkt under de senaste 6 månaderna;
  3. Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenösa antibiotika vid tidpunkten för registrering;
  4. Kroniskt obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan respiratorisk sjukdom som krävt sjukhusvistelse eller hindrar studieterapi inom 30 dagar före registrering;
  5. Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter; notera dock att laboratorietester för leverfunktion och koagulationsparametrar inte krävs för inträde i detta protokoll förutom de som listas i 5.1.
  6. Förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) baserat på den nuvarande CDC-definitionen med immunkompromiss större än den noterade i avsnitt 5.1; notera dock att HIV-testning inte krävs för inträde i detta protokoll.
     Behovet att exkludera patienter med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingarna i detta protokoll kan vara betydande immunsuppressiva.
     Protokollspecificerade krav kan också exkludera immunkompromisserade patienter.
• Graviditet; denna exklusion är nödvändig eftersom behandlingen i denna studie kan vara betydande teratogen
• Tidigare allergisk reaktion mot cisplatin.
• Exklusionskriterier för MRI: Normala MRI-exklusionskriterier kommer att gälla, inklusive de på följande lista.
  Ett standard MRI-säkerhetsformulär kommer att användas för att identifiera potentiella tillstånd som motiverar exklusion.
• Elektriska implantat såsom hjärtstimulatorer eller perfusionspumpar
• Ferromagnetiska implantat såsom aneurysmklipp, kirurgiska klipp, proteser, konstgjort hjärta, ventiler med ståldelar, metallfragment, splitter, kulor, tatueringar nära ögat, eller stålimplantat
• Ferromagnetiska föremål såsom smycken eller metallklämmor i kläder
• Klaustrofobi
• Anamnes på krampanfall
• Patienter med GFR < 15 ml/min/1,73m² eller som är på dialys kommer inte att genomgå DCE-MRI-skanning.
  Dessa patienter kommer att genomgå konventionell anatomisk MRI utan kontrast och DW-MRI.