Gitter-baseret radioterapi og kemoimmunoterapi for orofaryngeal planocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekræftet diagnose af pladecellecarcinom i orofarynx, som omfatter tonsiller, tungebasis, blød gane eller bagvæg af orofarynx. Histologiske varianter inkluderes (papillært pladecellecarcinom og basaloidt pladecellecarcinom). Cytologisk diagnose fra en cervikal lymfeknude er tilstrækkelig ved tilstedeværelse af kliniske tegn på en primærtumor i orofarynx.
• Klinisk stadium T1-T4, N1-N3, M0
• Hvis væv er positivt for p16 ved immunhistokemisk farvning (>70% farvning), skal patienten have en rygehistorie på >10 pakkeår
• Zubrod Performance Status på 0-1
• Primærtumor ≥ 3 cm ELLER mindst én lymfeknude ≥ 3 cm ELLER primærtumor og lymfeknude ≥ 3 cm
• En af følgende kombinationer af billeddiagnostik kræves inden for 8 uger før registrering: CT-scanning af halsen (med kontrast) og en helkrops PET/CT; eller, en MR-scanning af halsen (med kontrast) og en helkrops PET/CT. Bemærk: En CT-scanning af halsen og/eller en PET/CT udført til stråleterapiplanlægning kan tjene som både stadieinddeling og planlægningsværktøj.
• Patienter skal angive deres personlige rygehistorie før registrering. Patienter med HPV-positiv orofarynxcarcinom skal have en samlet personlig rygehistorie, der overstiger 10 pakkeår. Antal pakkeår = [Rygefrekvens (antal cigaretter pr. dag) x varighed af cigaretrøgning (år)] / 20. Bemærk: Tyve cigaretter betragtes som ækvivalent med én pakke. Cigar- og pibetobaksforbrug indgår ikke i beregningen af livstidspakkeår.
• Negativ serum graviditetstest inden for 14 dage før registrering for kvinder i den fertile alder. Kvindelige forsøgspersoner i den fertile alder og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fertile alder skal være villige til at undgå graviditet. Kvindelige forsøgspersoner i den fertile alder, der gennemgår RT, eller som er partnere til mandlige forsøgspersoner i studiet, bør undgå seksuel aktivitet eller anvende en meget effektiv præventionsmetode under samleje. Acceptable, meget effektive præventionsmetoder inkluderer: spiral/intrauterint hormonafløsningssystem (IUS), bilateral tubelukning, vasektomeret partner, kombineret (østrogen- og progesteronholdig) eller kun-progesteron hormonprævention (oral, intravaginal, transdermal, injicerbar).
• Mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fertile alder, skal acceptere at følge instruktioner for præventionsmetode(r) (afholdenhed/beskyttelse) i hele behandlings-/studiedeltagelsens varighed.
• Patienten skal give studiespecifik informeret samtykke før studiestart.
• Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 2 uger før registrering, defineret som følger:
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller kreatininclearance (CC) ≥ 50 ml/min bestemt ved 24-timers opsamling eller estimeret ved Cockcroft-Gault formlen.
• Tilstrækkelig hematologisk funktion inden for 2 uger før registrering, defineret som følger: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm³; Trombocytter ≥ 100.000 celler/mm³; og Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl. Bemærk: brug af transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb ≥ 8,0 g/dl er acceptabelt.
• Patienter, der er HIV-positive, men som ikke har haft en AIDS-definerende sygdom og har CD4-celler på mindst 350/mm³, er berettigede. HIV-positive patienter må ikke have multiresistent HIV-infektion eller andre samtidige AIDS-definerende tilstande. Patienter må ikke være seropositive for hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen positiv eller anti-hepatitis B kernantigen positiv) eller seropositive for hepatitis C (anti-hepatitis C antistof positiv). Dog er patienter, der er immune over for hepatitis B (anti-hepatitis B overfladeantistof positive), berettigede (f.eks. patienter vaccineret mod hepatitis B).
• Patienten skal give studiespecifik informeret samtykke før studiestart.

Eksklusionskriterier:

• Kræftformer anset for at være fra oralhuleområdet (tunge, mundbund, alveolarkam, kind eller læbe), eller nasofarynx, hypofarynx eller larynx, selvom p16-positive;
• Carcinom i halsen af ukendt primært udgangspunkt (selvom p16-positivt)
• Fjernmetastaser eller adenopati under kravebenene;
• Fuldstændig kirurgisk fjernelse af både primær- og knudesygdom; dette inkluderer tonsillektomi, lokal excision af primærtsted og nodal excision, der fjerner al klinisk og radiografisk synlig sygdom.
• Samtidige primære kræftformer eller separate bilaterale primære tumorsteder;
• Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanoom hudkræft) medmindre sygdomsfri i mindst 1095 dage (3 år) (for eksempel er carcinoma in situ i bryst, oralhule eller cervix alle tilladt);
• Tidligere systemisk kemoterapi for den undersøgte kræft; bemærk at tidligere kemoterapi for en anden kræft er tilladt;
• Tidligere stråleterapi til regionen med den undersøgte kræft, der ville resultere i overlap af stråleterapifelter;

• Alvorlig, aktiv komorbiditet defineret som følger:

  1. Ustabil angina pectoris og/eller kongestiv hjertesvigt, der krævede indlæggelse inden for de sidste 6 måneder;
  2. Transmural myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder;
  3. Akut bakteriell eller svampeinfektion, der kræver intravenøse antibiotika på registreringstidspunktet;
  4. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eksacerbation eller anden respiratorisk sygdom, der kræver indlæggelse eller forhindrer studieterapi inden for 30 dage før registrering;
  5. Hepatisk insufficiens medførende klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter; bemærk dog, at laboratorieprøver for leverfunktion og koagulationsparametre ikke kræves for optagelse i denne protokol ud over dem anført i 5.1.
  6. Erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) baseret på den aktuelle CDC-definition med immunkompromittering større end den anført i afsnit 5.1; bemærk dog, at HIV-test ikke kræves for optagelse i denne protokol. Behovet for at ekskludere patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi behandlingerne i denne protokol kan være væsentligt immunsupprimerende. Protokolspecifikke krav kan også udelukke immunkompromitterede patienter.
• Graviditet; denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen i dette studie kan være væsentligt teratogen
• Tidligere allergisk reaktion over for cisplatin.
• Eksklusionskriterier for MR-scanning: Standard MR-sikkerhedskriterier vil gælde, herunder dem på følgende liste. Et standard MR-sikkerhedsskema vil blive brugt til at identificere potentielle tilstande, der berettiger udelukkelse.
• Elektriske implantater såsom pacemaker eller perfusionspumper
• Ferromagnetiske implantater såsom aneurismeclips, kirurgiske clips, proteser, kunstigt hjerte, klapper med ståldele, metal fragmenter, granatsplinter, kugler, tatoveringer nær øjet eller stålimplantater
• Ferromagnetiske genstande såsom smykker eller metalclips i tøj
• Klaustrofobi
• Historie med krampeanfald
• Patienter med GFR < 15 ml/min/1,73m² eller som er i dialyse, vil ikke få DCE-MR-scanning. Disse patienter vil få konventionel anatomisk MR uden kontrast og DW-MR.