Radioterapia Baseada em Lattice e Quimioimunoterapia para o Carcinoma de Células Escamosas da Orofaringe

Critérios de Inclusão:

• Diagnóstico comprovado patologicamente (histológica ou citologicamente) de carcinoma de células escamosas da orofaringe, que inclui as localizações amígdalas, base da língua, palato mole ou parede posterior da orofaringe. Variantes histológicas serão incluídas (carcinoma de células escamosas papilar e carcinoma de células escamosas basaloide). Diagnóstico citológico de um gânglio linfático cervical é suficiente na presença de evidência clínica de um tumor primário na orofaringe.
• Estadiamento clínico T1-T4, N1-N3, M0
• Se o tecido for positivo para p16 por coloração imuno-histoquímica (>70% de coloração), o doente deve ter um histórico de tabagismo >10 anos-maço
• Estado de Performance de Zubrod 0-1
• Tumor primário ≥ 3 cm OU pelo menos um gânglio linfático ≥ 3 cm OU tumor primário e gânglio linfático ≥ 3 cm
• Uma das seguintes combinações de imagiologia é necessária dentro de 8 semanas após o registo: TAC do pescoço (com contraste) e PET/TAC de corpo inteiro; ou, RM do pescoço (com contraste) e PET/TAC de corpo inteiro. Nota: Uma TAC do pescoço e/ou um PET/TAC realizado para fins de planeamento de radioterapia pode servir tanto como ferramenta de estadiamento como de planeamento.
• Os doentes devem fornecer o seu histórico pessoal de tabagismo antes do registo. Doentes com carcinoma orofaríngeo HPV positivo devem ter um histórico pessoal cumulativo de tabagismo que exceda 10 anos-maço. Número de anos-maço = [Frequência de tabagismo (número de cigarros por dia) x duração do tabagismo (anos)] / 20. Nota: Vinte cigarros são considerados equivalentes a um maço. O consumo de charutos e cachimbo não está incluído no cálculo dos anos-maço de vida.
• Teste de gravidez no soro negativo dentro de 14 dias antes do registo para mulheres em idade fértil. Participantes do sexo feminino em idade fértil e participantes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem estar dispostos a evitar a gravidez. Participantes do sexo feminino em idade fértil que estão a receber RT ou que são parceiras de participantes do sexo masculino no estudo devem evitar atividade sexual ou usar um método altamente eficaz de contraceção durante as relações sexuais. Métodos de contraceção altamente eficazes aceitáveis incluem: dispositivo intrauterino (DIU)/sistema intrauterino libertador de hormonas (SIU), oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado, contraceptivos hormonais combinados (estrogénio e progesterona) ou apenas com progesterona (orais, intravaginais, transdérmicos, injetáveis).
• Homens sexualmente ativos com mulheres em idade fértil devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contraceção (abstinência/proteção) durante a duração do tratamento/participação no estudo.
• O doente deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.
• Função renal adequada dentro de 2 semanas antes do registo, definida como segue:
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina (CC) ≥ 50 ml/min determinada por coleta de 24 horas ou estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault.
• Função hematológica adequada dentro de 2 semanas antes do registo, definida como segue: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3; Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3; e Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl. Nota: o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 8,0 g/dl é aceitável
• Doentes que são HIV positivos, mas que não tiveram doença definidora de SIDA anterior e têm células CD4 de pelo menos 350/mm3 são elegíveis. Doentes HIV positivos não devem ter infeção por HIV multirresistente ou outras condições definidoras de SIDA concomitantes. Os doentes não devem ser soropositivos para Hepatite B (antigénio de superfície da Hepatite B positivo ou anticorpo anti-núcleo da Hepatite B positivo) ou soropositivos para Hepatite C (anticorpo anti-Hepatite C positivo). No entanto, doentes que são imunes à hepatite B (anticorpo anti-superfície da Hepatite B positivo) são elegíveis (por exemplo, doentes imunizados contra a hepatite B).
• O doente deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.

Critérios de Exclusão:

• Cancros considerados de um local da cavidade oral (língua oral, soalho da boca, rebordo alveolar, bochecha ou lábio), ou da nasofaringe, hipofaringe ou laringe, mesmo que p16 positivo;
• Carcinoma do pescoço de origem primária desconhecida (mesmo que p16 positivo)
• Metástases à distância ou adenopatia abaixo das clavículas;
• Excisão total bruta tanto da doença primária como ganglionar; isto inclui amigdalectomia, excisão local do local primário e excisão ganglionar que remove toda a doença clinicamente e radiograficamente evidente.
• Cancros primários simultâneos ou locais tumorais primários bilaterais separados;
• Neoplasia maligna invasiva prévia (exceto cancro de pele não melanoma) a menos que livre de doença por um mínimo de 1095 dias (3 anos) (por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero são todos permitidos);
• Quimioterapia sistémica prévia para o cancro do estudo; note que quimioterapia prévia para um cancro diferente é permitida;
• Radioterapia prévia para a região do cancro do estudo que resultaria em sobreposição dos campos de radioterapia;

• Comorbilidade grave e ativa definida como segue:

  1. Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva que necessitou de hospitalização nos últimos 6 meses;
  2. Enfarte do miocárdio transmural nos últimos 6 meses;
  3. Infeção bacteriana ou fúngica aguda com antibióticos intravenosos no momento do registo;
  4. Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crónica ou outra doença respiratória que necessitou de hospitalização ou que impede a terapia do estudo dentro de 30 dias do registo;
  5. Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação; note, no entanto, que testes laboratoriais de função hepática e parâmetros de coagulação não são necessários para entrada neste protocolo, além dos listados em 5.1.
  6. Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (SIDA) com base na definição atual do CDC com comprometimento imunológico maior do que o indicado na secção 5.1; note, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrada neste protocolo. A necessidade de excluir doentes com SIDA deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores. Requisitos específicos do protocolo também podem excluir doentes imunocomprometidos.
• Gravidez; esta exclusão é necessária porque o tratamento neste estudo pode ser significativamente teratogénico
• Reação alérgica prévia à cisplatina.
• Critérios de Exclusão para RM: Os critérios normais de exclusão para RM serão aplicados, incluindo os da seguinte lista. Um formulário padrão de segurança para RM será usado para identificar condições potenciais que justifiquem exclusão.
• Implantes elétricos, como pacemakers cardíacos ou bombas de perfusão
• Implantes ferromagnéticos, como clips de aneurisma, clips cirúrgicos, próteses, coração artificial, válvulas com partes de aço, fragmentos metálicos, estilhaços, balas, tatuagens perto do olho ou implantes de aço
• Objetos ferromagnéticos, como joias ou clipes metálicos na roupa
• Claustrofobia
• Histórico de convulsões
• Doentes com TFG < 15 ml/min/1,73m2 ou que estão em diálise não farão a RM com DCE. Estes doentes farão RM anatómica convencional sem contraste e RM-DW.