Radioterapia a Lattice e Chemioimmunoterapia per il Carcinoma Squamoso Orofaringeo

Criteri di inclusione:

• Diagnosi di carcinoma squamocellulare dell'orofaringe, comprese le sedi tonsille, base della lingua, palato molle o parete posteriore dell'orofaringe, provata patologicamente (istologicamente o citologicamente). Le varianti istologiche saranno incluse (carcinoma squamocellulare papillare e carcinoma squamocellulare basaloide). La diagnosi citologica da un linfonodo cervicale è sufficiente in presenza di evidenza clinica di un tumore primario nell'orofaringe.
• Stadio clinico T1-T4, N1-N3, M0
• Se il tessuto è positivo per p16 mediante colorazione immunoistochimica (>70% di colorazione), il paziente deve avere una storia di fumo >10 pacchetti-anno
• Stato di performance Zubrod 0-1
• Tumore primario ≥ 3 cm OPPURE almeno un linfonodo ≥ 3 cm OPPURE tumore primario e linfonodo ≥ 3 cm
• Entro 8 settimane dalla registrazione è richiesta una delle seguenti combinazioni di imaging: TC del collo (con mezzo di contrasto) e PET/TC total body; OPPURE, RM del collo (con mezzo di contrasto) e PET/TC total body. Nota: una TC del collo e/o una PET/TC eseguite per scopi di pianificazione radioterapica possono servire sia come strumenti di stadiazione che di pianificazione.
• I pazienti devono fornire la loro storia personale di fumo prima della registrazione. I pazienti con carcinoma orofaringeo HPV positivo devono avere una storia personale cumulativa di fumo che supera i 10 pacchetti-anno. Numero di pacchetti-anno = [Frequenza del fumo (numero di sigarette al giorno) x durata del fumo di sigaretta (anni)] / 20. Nota: Venti sigarette sono considerate equivalenti a un pacchetto. Il consumo di tabacco da sigaro e pipa non è incluso nel calcolo dei pacchetti-anno totali.
• Test di gravidanza sierico negativo entro 14 giorni prima della registrazione per donne in età fertile. Le donne in età fertile e gli uomini con partner femminili in età fertile devono essere disposti a evitare gravidanze. Le donne in età fertile che ricevono RT o che sono partner di uomini partecipanti allo studio dovrebbero evitare attività sessuale o utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace durante i rapporti sessuali. Metodi di contraccezione altamente efficaci accettabili includono: dispositivo intrauterino (IUD)/sistema intrauterino a rilascio ormonale (IUS), occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato, contraccettivi ormonali combinati (estrogeno e progesterone) o solo progesterone (orali, intravaginali, transdermici, iniettabili).
• Gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni per il metodo/i di contraccezione (astinenza/protezione) per tutta la durata del trattamento/partecipazione allo studio.
• Il paziente deve fornire il consenso informato specifico per lo studio prima dell'ingresso nello studio.
• Funzione renale adeguata entro 2 settimane prima della registrazione, definita come segue:
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl o clearance della creatinina (CC) ≥ 50 ml/min determinata da raccolta delle 24 ore o stimata con formula di Cockcroft-Gault.
• Funzione ematologica adeguata entro 2 settimane prima della registrazione, definita come segue: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3; Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3; ed Emoglobina ≥ 8,0 g/dl. Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 8,0 g/dl è accettabile.
• I pazienti sieropositivi per l'HIV che non hanno avuto precedenti malattie definenti l'AIDS e hanno cellule CD4 di almeno 350/mm3 sono eleggibili. I pazienti HIV-positivi non devono avere infezione da HIV multi-resistente o altre condizioni definenti l'AIDS concomitanti. I pazienti non devono essere sieropositivi per l'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo anti-core dell'epatite B positivo) o sieropositivi per l'epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo). Tuttavia, i pazienti immuni all'epatite B (anticorpo anti-superficie dell'epatite B positivo) sono eleggibili (ad esempio pazienti immunizzati contro l'epatite B).
• Il paziente deve fornire il consenso informato specifico per lo studio prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Tumori considerati provenienti da una sede della cavità orale (lingua orale, pavimento della bocca, cresta alveolare, guancia o labbro), o dal rinofaringe, ipofaringe o laringe, anche se p16 positivi;
• Carcinoma del collo di sede primaria sconosciuta (anche se p16 positivo)
• Metastasi a distanza o adenopatia sotto le clavicole;
• Escissione totale macroscopica sia della malattia primaria che linfonodale; ciò include tonsillectomia, escissione locale della sede primaria e escissione linfonodale che rimuove tutta la malattia clinicamente e radiograficamente evidente.
• Tumori primari simultanei o sedi tumorali primarie bilaterali separate;
• Precedente neoplasia maligna invasiva (eccetto cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non sia libera da malattia per un minimo di 1095 giorni (3 anni) (ad esempio, carcinoma in situ della mammella, cavità orale o cervice sono tutti consentiti);
• Precedente chemioterapia sistemica per il cancro in studio; si noti che la chemioterapia precedente per un cancro diverso è consentita;
• Precedente radioterapia alla regione del cancro in studio che comporterebbe sovrapposizione dei campi di radioterapia;

• Comorbidità grave e attiva definita come segue:

  1. Angina instabile e/o scompenso cardiaco congestizio che ha richiesto ospedalizzazione negli ultimi 6 mesi;
  2. Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi;
  3. Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione;
  4. Riaccensione della broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richiede ospedalizzazione o preclude la terapia dello studio entro 30 giorni dalla registrazione;
  5. Insufficienza epatica che comporta ittero clinico e/o difetti della coagulazione; si noti, tuttavia, che i test di laboratorio per la funzionalità epatica e i parametri della coagulazione non sono richiesti per l'ingresso in questo protocollo oltre a quelli elencati in 5.1.
  6. Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) secondo l'attuale definizione CDC con compromissione immunitaria maggiore di quella indicata nella sezione 5.1; si noti, tuttavia, che il test per l'HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere pazienti con AIDS da questo protocollo è dovuta al fatto che i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi. I requisiti specifici del protocollo possono anche escludere pazienti immunocompromessi.
• Gravidanza; questa esclusione è necessaria perché il trattamento in questo studio può essere significativamente teratogeno
• Precedente reazione allergica al cisplatino.
• Criteri di esclusione per la RM: Si applicheranno i normali criteri di esclusione per la RM, inclusi quelli del seguente elenco. Un modulo standard di sicurezza per la RM sarà utilizzato per identificare condizioni potenziali che giustificano l'esclusione.
• Impianti elettrici come pacemaker cardiaci o pompe per infusione
• Impianti ferromagnetici come clip per aneurisma, clip chirurgiche, protesi, cuore artificiale, valvole con parti in acciaio, frammenti metallici, schegge, proiettili, tatuaggi vicino all'occhio o impianti in acciaio
• Oggetti ferromagnetici come gioielli o clip metalliche nei vestiti
• Claustrofobia
• Storia di convulsioni
• Pazienti con GFR < 15 ml/min/1,73m2 o in dialisi non avranno scansione DCE-RM. Questi pazienti avranno RM anatomica convenzionale senza contrasto e DW-RM.