Hilapohjainen sädehoito ja kemioimmunoterapia nielun suun limakalvon levyepiteelisolukarsinoomalle

Ottamiskriteerit:

• Patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) varmistettu suunielun limakalvon levyepiteelikarsinooma (squamous cell carcinoma), joka kattaa nielurisat, kielen tyven, pehmytkitalon tai nielun takaosan. Histologiset muunnokset sisällytetään (papillaarinen levyepiteelikarsinooma ja basaloidinen levyepiteelikarsinooma). Sytologinen diagnoosi kaulan imusolmukkeesta riittää, jos suunielussa on kliininen todiste primaarista kasvaimesta.
• Kliininen vaihe T1-T4, N1-N3, M0
• Jos kudos on p16-positiivinen immunohistokemiallisella värjäyksellä (>70 % värjäystä), potilaalla on oltava >10 savukepakkausvuoden tupakointihistoria
• Zubrodin toimintakyky 0-1
• Primäärikasvain ≥ 3 cm TAI vähintään yksi imusolmuke ≥ 3 cm TAI primäärikasvain ja imusolmuke ≥ 3 cm
• Yksi seuraavista kuvantamisyhdistelmistä vaaditaan 8 viikon kuluessa rekisteröinnistä: tietokonetomografia (TK) kaulasta (kontrastiaineella) ja koko kehon PET/TK; TAI magneettikuvaus (MRI) kaulasta (kontrastiaineella) ja koko kehon PET/TK. Huomio: Kaulan TK ja/tai PET/TK, joka on tehty sädehoitosuunnittelua varten, voi toimia sekä vaiheistamis- että suunnitteluvälineenä.
• Potilaiden on annettava henkilökohtainen tupakointihistoriansa ennen rekisteröintiä. HPV-positiivisen suunielun karsinooman potilailla on oltava kumulatiivinen henkilökohtainen tupakointihistoria, joka ylittää 10 savukepakkausvuotta. Savukepakkausvuosien määrä = [Tupakoinnin tiheys (savukkeiden määrä päivässä) × tupakoinnin kesto (vuosia)] / 20. Huomio: Kaksikymmentä savuketta katsotaan yhden pakkauksen vastaavaksi. Sikari- ja piipputupakointia ei sisällytetä elinikäisten savukepakkausvuosien laskemiseen.
• Negatiivinen seerumin raskausnäyte 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä hedelmällisille naisille. Hedelmälliset naispotilaat ja miespotilaat, joilla on hedelmällisiä naiskumppaneita, on oltava halukkaita välttämään raskautta. Hedelmälliset naispotilaat, jotka saavat sädehoitoa (RT) tai jotka ovat miespotilaiden kumppaneita tutkimuksessa, tulisi välttää seksuaalista aktiivisuutta tai käyttää erittäin tehokasta ehkäisykeinoa yhdynnän aikana. Hyväksyttävät, erittäin tehokkaat ehkäisykeinot sisältävät: kohdun sisäinen laite (IUD)/kohdun sisäinen hormoonijärjestelmä (IUS), molemminpuolinen munatorven okluusio, vasektomisoitu kumppani, yhdistetyt (estrogeeniä ja progesteronia sisältävät) tai vain progesteronia sisältävät hormonaaliset ehkäisymenetelmät (suun kautta, emättimessä, ihon läpi, ruiskeena).
• Miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisten naisten kanssa (WOCBP), on suostuttava noudattamaan ehkäisykeinojen (pidättäytyminen/suojaus) ohjeita hoidon/tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Potilaan on annettava tutkimukseen liittyvä tietoon perustuva suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
• Riittävä munuaistoiminta 2 viikon kuluessa ennen rekisteröintiä, määritelty seuraavasti:
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinin puhdistuma (CC) ≥ 50 ml/min, määritetty 24 tunnin keräyksellä tai arvioitu Cockcroft-Gaultin kaavalla.
• Riittävä hematologinen toiminta 2 viikon kuluessa ennen rekisteröintiä, määritelty seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 solua/mm3; Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3; ja Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl. Huomio: Transfuusion tai muun toimenpiteen käyttö Hgb ≥ 8,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää.
• Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia, mutta joilla ei ole aiempaa AIDS-määrittelevää sairautta ja joilla on vähintään 350/mm3 CD4-soluja, ovat kelpoisia. HIV-positiivisilla potilailla ei saa olla monilääkeresistenttiä HIV-infektiota tai muita samanaikaisia AIDS-määritteleviä tiloja. Potilaiden ei saa olla seerumipositiivisia hepatiitti B:lle (hepatiitti B-pinta-antigeeni positiivinen tai anti-hepatiitti B-ydinantigeeni positiivinen) tai seerumipositiivisia hepatiitti C:lle (anti-hepatiitti C -vasta-aine positiivinen). Kuitenkin potilaat, jotka ovat immuuneja hepatiitti B:lle (anti-hepatiitti B-pintavasta-aine positiivinen), ovat kelpoisia (esim. potilaat, jotka on rokotettu hepatiitti B:ta vastaan).
• Potilaan on annettava tutkimukseen liittyvä tietoon perustuva suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Kasvaimet, jotka katsotaan peräisin suuontelon alueelta (kieli, suunpohja, ikiharjanne, poski tai huuli), tai nenänielusta, alanielusta tai kurkunpäästä, vaikka ne olisivat p16-positiivisia;
• Kaulan karsinooma, jonka alkuperä on tuntematon (vaikka p16-positiivinen)
• Kaukokäytävät tai imusolmukkeet solisluiden alapuolella;
• Primääri- ja imusolmukesairauden kokonaispoisto; tämä sisältää nielurisojen poiston, primaarisen alueen paikallisen poiston ja imusolmukepoiston, joka poistaa kaiken kliinisesti ja radiografisesti havaittavan sairauden.
• Samanaikaiset primaarikasvaimet tai erilliset kaksipuoliset primaarikasvainpaikat;
• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain (paitsi ei-melanoomainen ihosyöpä), ellei sairaus ole ollut vähintään 1095 päivää (3 vuotta) vapaana (esim. rinnan, suuontelon tai kohdunkaulan in situ -karsinooma ovat sallittuja);
• Aiempi systemaattinen kemoterapia tutkimuksen syövälle; huomio, että aiempi kemoterapia eri syövälle on sallittua;
• Aiempi sädehoito tutkimuksen syövän alueelle, mikä johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen;

• Vakavat, aktiiviset komorbiditeetit, määritelty seuraavasti:

  1. Epästabiili angina ja/tai sydämen vajaatoiminta, joka on vaatinut sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana;
  2. Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana;
  3. Akuutti bakteeri- tai sienitulehdus, joka vaatii laskimonsisäisiä antibiootteja rekisteröinnin aikana;
  4. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä;
  5. Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin; huomio kuitenkin, että maksan toimintaa ja hyytymisparametreja koskevia laboratoriotutkimuksia ei vaadita tähän potilasohjelmaan, paitsi kohdassa 5.1 mainitut.
  6. AIDS (hankittu immuunivajaussyndrooma) nykyisen CDC:n määritelmän perusteella, jossa immunokompromissi on suurempi kuin kohdassa 5.1 mainittu; huomio kuitenkin, että HIV-testiä ei vaadita tähän potilasohjelmaan. AIDS-potilaiden poissulkeminen tästä potilasohjelmasta on tarpeen, koska tässä potilasohjelmassa käytetyt hoidot voivat olla merkittävästi immunosuppressiivisia. Potilasohjelman erityisvaatimukset voivat myös sulkea pois immunokompromisoituneet potilaat.
• Raskaus; tämä poissulkeminen on tarpeen, koska tämän tutkimuksen hoito voi olla merkittävästi teratogeeninen
• Aiempi allerginen reaktio sisplatiiniin.
• Poissulkemiskriteerit MRI:lle: Normaalit MRI-poissulkemiskriteerit pätevät, mukaan lukien seuraavalla listalla mainitut. MRI-turvallisuuslomaketta käytetään mahdollisten poissulkemista vaativien tilojen tunnistamiseen.
• Sähköiset implantit, kuten sydämentahdistimet tai perfuusiopumput
• Ferromagneettiset implantit, kuten aneurysmanipit, kirurgiset klipsit, proteesit, keinotekoinen sydän, teräsosia sisältävät läpät, metallinpalaset, sirpaleet, luodit, tatuoinnit silmän lähellä tai teräsimplantit
• Ferromagneettiset esineet, kuten korut tai metalliklipsit vaatteissa
• Klaustrofobia
• Kohtaushistoria
• Potilaat, joiden GFR < 15 ml/min/1,73 m² tai jotka ovat dialyysissä, eivät saa DCE-MRI-kuvausta. Nämä potilaat saavat perinteisen anatomisen MRI:n ilman kontrastiainetta ja DW-MRI:n.