Gitterbasierte Strahlentherapie und Chemoimmuntherapie für Plattenepithelkarzinom des Oropharynx

Einschlusskriterien:

• Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des Oropharynx, einschließlich der Lokalisationen Tonsille, Zungengrund, weicher Gaumen oder hintere Rachenwand. Histologische Varianten werden eingeschlossen (papilläres Plattenepithelkarzinom und basaloides Plattenepithelkarzinom). Eine zytologische Diagnose aus einem zervikalen Lymphknoten ist ausreichend bei klinischem Nachweis eines Primärtumors im Oropharynx.
• Klinisches Stadium T1-T4, N1-N3, M0
• Wenn das Gewebe p16-positiv durch immunhistochemische Färbung ist (>70% Färbung), muss der Patient eine Raucheranamnese von >10 Packungsjahren haben
• Zubrod-Leistungsstatus von 0-1
• Primärtumor ≥ 3 cm ODER mindestens ein Lymphknoten ≥ 3 cm ODER Primärtumor und Lymphknoten ≥ 3 cm
• Eine der folgenden Bildgebungskombinationen ist innerhalb von 8 Wochen vor der Registrierung erforderlich: CT des Halses (mit Kontrastmittel) und Ganzkörper-PET/CT; oder, MRT des Halses (mit Kontrastmittel) und Ganzkörper-PET/CT. Hinweis: Ein CT des Halses und/oder ein PET/CT, das zur Strahlentherapieplanung durchgeführt wird, kann sowohl für das Staging als auch für die Planung verwendet werden.
• Patienten müssen vor der Registrierung ihre persönliche Raucheranamnese angeben. Patienten mit HPV-positivem Oropharynxkarzinom müssen eine kumulative persönliche Raucheranamnese von mehr als 10 Packungsjahren haben. Anzahl der Packungsjahre = [Häufigkeit des Rauchens (Anzahl Zigaretten pro Tag) x Dauer des Zigarettenkonsums (Jahre)] / 20. Hinweis: Zwanzig Zigaretten werden als äquivalent zu einer Packung betrachtet. Zigarren- und Pfeifentabakkonsum wird nicht in die Berechnung der lebenslangen Packungsjahre einbezogen.
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für Frauen mit Kinderwunsch. Weibliche Probanden mit Kinderwunsch und männliche Probanden mit Partnerinnen mit Kinderwunsch müssen eine Schwangerschaft vermeiden wollen. Weibliche Probanden mit Kinderwunsch, die eine Strahlentherapie erhalten oder Partnerinnen von männlichen Probanden in der Studie sind, sollten sexuelle Aktivität vermeiden oder während des Geschlechtsverkehrs eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden. Akzeptable, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung sind: Intrauterinpessar (IUP)/intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS), bilaterale Tubenokklusion, vasektomierter Partner, kombinierte (Östrogen- und Progesteron-haltige) oder nur Progesteron-haltige hormonelle Kontrazeptiva (oral, intravaginal, transdermal, injizierbar).
• Männer, die sexuell aktiv mit Frauen mit Kinderwunsch sind, müssen für die Dauer der Behandlung/Studienteilnahme Anweisungen zur Verhütungsmethode(n) (Enthaltsamkeit/Schutz) befolgen.
• Der Patient muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einwilligungserklärung abgeben.
• Ausreichende Nierenfunktion innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung, definiert als:
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance (CC) ≥ 50 ml/min, bestimmt durch 24-Stunden-Sammlung oder geschätzt durch Cockcroft-Gault-Formel.
• Ausreichende hämatologische Funktion innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung, definiert als: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm³; Thrombozyten ≥ 100.000 Zellen/mm³; und Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl. Hinweis: Die Verwendung von Transfusionen oder anderen Interventionen, um Hgb ≥ 8,0 g/dl zu erreichen, ist akzeptabel.
• Patienten, die HIV-positiv sind, aber keine vorherige AIDS-definierende Erkrankung hatten und CD4-Zellen von mindestens 350/mm³ haben, sind teilnahmeberechtigt. HIV-positive Patienten dürfen keine multiresistente HIV-Infektion oder andere gleichzeitige AIDS-definierende Erkrankungen haben. Patienten dürfen nicht seropositiv für Hepatitis B (Hepatitis B-Oberflächenantigen positiv oder anti-Hepatitis B-Core-Antigen positiv) oder seropositiv für Hepatitis C (anti-Hepatitis C-Antikörper positiv) sein. Patienten, die gegen Hepatitis B immun sind (anti-Hepatitis B-Oberflächenantikörper positiv), sind jedoch teilnahmeberechtigt (z.B. Patienten, die gegen Hepatitis B geimpft sind).
• Der Patient muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einwilligungserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Karzinome, die als von einer Mundhöhlenlokalisation stammend betrachtet werden (Zunge, Mundboden, Alveolarkamm, Wangen- oder Lippenbereich), oder des Nasopharynx, Hypopharynx oder Larynx, auch wenn p16-positiv;
• Karzinom des Halses mit unbekanntem Primärtumorursprung (auch wenn p16-positiv)
• Fernmetastasen oder Adenopathie unterhalb der Klavikeln;
• Großzügige vollständige Exzision sowohl des Primärtumors als auch der Lymphknotenerkrankung; dies umfasst Tonsillektomie, lokale Exzision des Primärtumorstandorts und Lymphknotenexzision, die alle klinisch und radiologisch evidenten Erkrankungen entfernt.
• Simultane Primärkarzinome oder separate bilaterale Primärtumorlokalisationen;
• Frühere invasive Malignität (außer nicht-melanomatöser Hautkrebs), es sei denn, die Erkrankung ist seit mindestens 1095 Tagen (3 Jahren) krankheitsfrei (z.B. Carcinoma in situ der Brust, Mundhöhle oder Zervix sind alle zulässig);
• Frühere systemische Chemotherapie für den Studienkrebs; beachten Sie, dass frühere Chemotherapie für einen anderen Krebs zulässig ist;
• Frühere Strahlentherapie im Bereich des Studienkrebses, die zu einer Überlappung der Strahlentherapiefelder führen würde;

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert als:

  1. Instabile Angina pectoris und/oder kongestive Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderte;
  2. Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate;
  3. Akute bakterielle oder Pilzinfektion mit intravenösen Antibiotika zum Zeitpunkt der Registrierung;
  4. Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder andere Atemwegserkrankung, die innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie ausschließt;
  5. Leberinsuffizienz, die zu klinischem Ikterus und/oder Gerinnungsstörungen führt; beachten Sie jedoch, dass Labortests für Leberfunktion und Gerinnungsparameter für den Eintritt in dieses Protokoll nicht erforderlich sind, außer den in 5.1 aufgeführten.
  6. Erworbenes Immundefektsyndrom (AIDS) gemäß der aktuellen CDC-Definition mit Immunkompromittierung, die größer ist als die in Abschnitt 5.1 angegebene; beachten Sie jedoch, dass ein HIV-Test für den Eintritt in dieses Protokoll nicht erforderlich ist. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, weil die in diesem Protokoll involvierten Behandlungen signifikant immunsuppressiv sein können. Protokollspezifische Anforderungen können auch immunkompromittierte Patienten ausschließen.
• Schwangerschaft; dieser Ausschluss ist notwendig, weil die Behandlung in dieser Studie signifikant teratogen sein kann
• Frühere allergische Reaktion auf Cisplatin.
• Ausschlusskriterien für MRT: Normale MRT-Ausschlusskriterien gelten, einschließlich derer in der folgenden Liste. Ein standardisierter MRT-Sicherheitsfragebogen wird verwendet, um potenzielle Ausschlussbedingungen zu identifizieren.
• Elektrische Implantate wie Herzschrittmacher oder Infusionspumpen
• Ferromagnetische Implantate wie Aneurysmenclips, chirurgische Clips, Prothesen, künstliches Herz, Klappen mit Stahlteilen, Metallfragmente, Granatsplitter, Kugeln, Tätowierungen in der Nähe des Auges oder Stahlimplantate
• Ferromagnetische Gegenstände wie Schmuck oder Metallclips in der Kleidung
• Klaustrophobie
• Anfallsanamnese
• Patienten mit GFR < 15 ml/min/1,73m² oder die dialysepflichtig sind, erhalten keine DCE-MRT-Untersuchung. Diese Patienten erhalten eine konventionelle anatomische MRT ohne Kontrastmittel und DW-MRT.