Radioterapia Basada en Lattice y Quimioinmunoterapia para el Carcinoma de Células Escamosas Orofaringe

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico probado patológicamente (histológica o citológicamente) de carcinoma de células escamosas de la orofaringe, que incluye las localizaciones amígdala, base de la lengua, paladar blando o pared orofaríngea posterior. Se incluirán variantes histológicas (carcinoma de células escamosas papilar y carcinoma de células escamosas basaloide). El diagnóstico citológico de un ganglio linfático cervical es suficiente en presencia de evidencia clínica de un tumor primario en la orofaringe.
• Estadio clínico T1-T4, N1-N3, M0
• Si el tejido es positivo para p16 mediante tinción inmunohistoquímica (>70% de tinción), el paciente debe tener un historial de tabaquismo >10 paquetes-año
• Estado de rendimiento de Zubrod de 0-1
• Tumor primario ≥ 3 cm O al menos un ganglio linfático ≥ 3 cm O tumor primario y ganglio linfático ≥ 3 cm
• Se requiere una de las siguientes combinaciones de imágenes dentro de las 8 semanas previas al registro: TC del cuello (con contraste) y PET/TC de cuerpo completo; o, RMN del cuello (con contraste) y PET/TC de cuerpo completo. Nota: Una TC del cuello y/o un PET/TC realizado con fines de planificación de radiación puede servir como herramienta de estadificación y planificación.
• Los pacientes deben proporcionar su historial personal de tabaquismo antes del registro. Los pacientes con carcinoma orofaríngeo positivo para VPH deben tener un historial personal acumulado de tabaquismo que exceda 10 paquetes-año. Número de paquetes-año = [Frecuencia de tabaquismo (número de cigarrillos por día) x duración del tabaquismo (años)] / 20. Nota: Veinte cigarrillos se consideran equivalentes a un paquete. El consumo de tabaco de puro y pipa no se incluye en el cálculo de los paquetes-año de por vida.
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días previos al registro para mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a evitar el embarazo. Las mujeres en edad fértil que reciben RT o que son parejas de hombres en el estudio deben evitar la actividad sexual o utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo durante las relaciones sexuales. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos aceptables incluyen: dispositivo intrauterino (DIU)/sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU), oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada, anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progesterona) o solo de progesterona (orales, intravaginales, transdérmicos, inyectables).
• Los hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones para el/los método(s) de anticoncepción (abstinencia/protección) durante la duración del tratamiento/participación en el estudio.
• El paciente debe proporcionar consentimiento informado específico del estudio antes de la entrada al estudio.
• Función renal adecuada dentro de las 2 semanas previas al registro, definida como sigue:
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina (CC) ≥ 50 ml/min determinado por recolección de 24 horas o estimado por la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Función hematológica adecuada dentro de las 2 semanas previas al registro, definida como sigue: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm³; Plaquetas ≥ 100.000 células/mm³; y Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl. Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥ 8,0 g/dl es aceptable.
• Los pacientes que son VIH positivos pero que no han tenido una enfermedad definitoria de SIDA previa y tienen células CD4 de al menos 350/mm³ son elegibles. Los pacientes VIH positivos no deben tener infección por VIH multirresistente u otras afecciones definitorias de SIDA concurrentes. Los pacientes no deben ser seropositivos para Hepatitis B (antígeno de superficie de Hepatitis B positivo o anticuerpo contra el antígeno central de Hepatitis B positivo) o seropositivos para Hepatitis C (anticuerpo contra Hepatitis C positivo). Sin embargo, los pacientes inmunes a la hepatitis B (anticuerpo contra la superficie de Hepatitis B positivo) son elegibles (por ejemplo, pacientes inmunizados contra la hepatitis B).
• El paciente debe proporcionar consentimiento informado específico del estudio antes de la entrada al estudio.

Criterios de exclusión:

• Cánceres considerados de un sitio de la cavidad oral (lengua oral, suelo de la boca, cresta alveolar, mucosa bucal o labio), o de la nasofaringe, hipofaringe o laringe, incluso si son p16 positivos;
• Carcinoma del cuello de origen primario desconocido (incluso si es p16 positivo)
• Metástasis a distancia o adenopatía por debajo de las clavículas;
• Escisión total macroscópica tanto de la enfermedad primaria como ganglionar; esto incluye amigdalectomía, escisión local del sitio primario y escisión ganglionar que elimina toda la enfermedad clínica y radiológicamente evidente.
• Cánceres primarios simultáneos o sitios tumorales primarios bilaterales separados;
• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanomatoso) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 1095 días (3 años) (por ejemplo, carcinoma in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino son todos permitidos);
• Quimioterapia sistémica previa para el cáncer del estudio; tenga en cuenta que la quimioterapia previa para un cáncer diferente es permitida;
• Radioterapia previa en la región del cáncer del estudio que resultaría en superposición de campos de radioterapia;

• Comorbilidad grave y activa definida como sigue:

  1. Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requirió hospitalización en los últimos 6 meses;
  2. Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses;
  3. Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro;
  4. Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de los 30 días del registro;
  5. Insuficiencia hepática que resulte en ictericia clínica y/o defectos de coagulación; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requieren pruebas de laboratorio para la función hepática y parámetros de coagulación para la entrada en este protocolo, aparte de las enumeradas en 5.1.
  6. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) según la definición actual de los CDC con compromiso inmunológico mayor que el indicado en la sección 5.1; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere prueba de VIH para la entrada en este protocolo. La necesidad de excluir a pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores. Los requisitos específicos del protocolo también pueden excluir a pacientes inmunocomprometidos.
• Embarazo; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento en este estudio puede ser significativamente teratogénico
• Reacción alérgica previa a cisplatino.
• Criterios de exclusión para RMN: Se aplicarán los criterios normales de exclusión para RMN, incluidos los de la siguiente lista. Se utilizará un formulario estándar de seguridad de RMN para identificar posibles condiciones que justifiquen la exclusión.
• Implantes eléctricos como marcapasos cardíacos o bombas de perfusión
• Implantes ferromagnéticos como clips de aneurisma, clips quirúrgicos, prótesis, corazón artificial, válvulas con partes de acero, fragmentos metálicos, metralla, balas, tatuajes cerca del ojo o implantes de acero
• Objetos ferromagnéticos como joyería o clips metálicos en la ropa
• Claustrofobia
• Historial de convulsiones
• Los pacientes con FG < 15 ml/min/1,73m² o que estén en diálisis no tendrán escaneo de RMN-DCE. Estos pacientes tendrán RMN anatómica convencional sin contraste y RMN-DW.