Lattice-gebaseerde radiotherapie en chemo-immunotherapie voor plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx

Inclusiecriteria:

• Pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx, waaronder de locaties tonsil, tongbasis, zachte gehemelte of achterste orofaryngeale wand. Histologische varianten worden geïncludeerd (papillair plaveiselcelcarcinoom en basaloid plaveiselcelcarcinoom). Cytologische diagnose van een cervicale lymfeklier is voldoende bij aanwezigheid van klinisch bewijs van een primaire tumor in de orofarynx.
• Klinisch stadium T1-T4, N1-N3, M0
• Indien weefsel positief is voor p16 door immunohistochemische kleuring (>70% kleuring), moet de patiënt een rookgeschiedenis hebben van >10 pakjaren
• Zubrod Prestatiestatus van 0-1
• Primaire tumor ≥ 3 cm OF ten minste één lymfeklier ≥ 3 cm OF primaire tumor en lymfeklier ≥ 3 cm
• Een van de volgende combinaties van beeldvorming is vereist binnen 8 weken voor registratie: CT-scan van de nek (met contrast) en een whole body PET/CT; of, een MRI van de nek (met contrast) en een whole body PET/CT. Opmerking: Een CT-scan van de nek en/of een PET/CT uitgevoerd voor radiotherapieplanning kan dienen als zowel stadium- als planningsinstrument.
• Patiënten moeten hun persoonlijke rookgeschiedenis verstrekken vóór registratie. Patiënten met HPV-positief orofarynxcarcinoom moeten een cumulatieve persoonlijke rookgeschiedenis hebben die 10 pakjaren overschrijdt. Aantal pakjaren = [Frequentie van roken (aantal sigaretten per dag) x duur van sigaretten roken (jaren)] / 20. Opmerking: Twintig sigaretten wordt beschouwd als equivalent aan één pakje. Sigaren- en pijptabakconsumptie is niet inbegrepen bij het berekenen van levenslange pakjaren.
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen vóór registratie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn zwangerschap te voorkomen. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die RT ondergaan of partners zijn van mannelijke proefpersonen in de studie moeten seksuele activiteit vermijden of een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap. Acceptabele, zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn: spiraaltje (IUD)/intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), bilaterale tuba-occlusie, gesteriliseerde partner, gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) of alleen-progesteron hormonale anticonceptiva (oraal, intravaginaal, transdermaal, injecteerbaar).
• Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met instructies voor anticonceptiemethode(n) (onthouding/bescherming) gedurende de behandeling/studiedeelname.
• De patiënt moet studie-specifieke geïnformeerde toestemming verlenen vóór studie-inschrijving.
• Voldoende nierfunctie binnen 2 weken vóór registratie, gedefinieerd als volgt:
• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of creatinineklaring (CC) ≥ 50 ml/min bepaald door 24-uurs verzameling of geschat door Cockcroft-Gault-formule.
• Voldoende hematologische functie binnen 2 weken vóór registratie, gedefinieerd als volgt: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3; Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3; en Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl. Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 8,0 g/dl te bereiken is acceptabel.
• Patiënten die HIV-positief zijn maar geen eerdere AIDS-definiërende ziekte hebben gehad en CD4-cellen van ten minste 350/mm3 hebben, komen in aanmerking. HIV-positieve patiënten mogen geen multi-drug resistente HIV-infectie of andere gelijktijdige AIDS-definiërende aandoeningen hebben. Patiënten mogen niet sero-positief zijn voor Hepatitis B (Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief of anti-hepatitis B-kern-antigeen positief) of sero-positief voor Hepatitis C (anti-Hepatitis C-antilichaam positief). Echter, patiënten die immuun zijn voor hepatitis B (anti-Hepatitis B-oppervlakte-antilichaam positief) komen in aanmerking (bijv. patiënten gevaccineerd tegen hepatitis B).
• De patiënt moet studie-specifieke geïnformeerde toestemming verlenen vóór studie-inschrijving.

Exclusiecriteria:

• Kankers die worden beschouwd als afkomstig van een orale holte locatie (orale tong, mondbodem, alveolaire rand, wang of lip), of de nasofarynx, hypofarynx of larynx, zelfs indien p16-positief;
• Carcinoom van de nek van onbekende primaire locatie (zelfs indien p16-positief)
• Uitzaaiingen op afstand of adenopathie onder de sleutelbeenderen;
• Totale excisie van zowel primaire als nodale ziekte; dit omvat tonsillectomie, lokale excisie van de primaire locatie en nodale excisie die alle klinisch en radiografisch evidente ziekte verwijdert.
• Gelijktijdige primaire kankers of afzonderlijke bilaterale primaire tumorlocaties;
• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker) tenzij ziektevrij voor minimaal 1095 dagen (3 jaar) (bijvoorbeeld, carcinoma in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals zijn allemaal toegestaan);
• Eerdere systemische chemotherapie voor de studie kanker; let op dat eerdere chemotherapie voor een andere kanker is toegestaan;
• Eerdere radiotherapie naar de regio van de studie kanker die zou resulteren in overlap van radiotherapievelden;

• Ernstige, actieve comorbiditeit gedefinieerd als volgt:

  1. Instabiele angina en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de afgelopen 6 maanden;
  2. Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden;
  3. Acute bacteriële of schimmelinfectie intraveneuze antibiotica op het moment van registratie;
  4. Chronische obstructieve longziekte exacerbatie of andere respiratoire aandoening waarvoor ziekenhuisopname nodig is of die studiebehandeling uitsluit binnen 30 dagen voor registratie;
  5. Hepatische insufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten; let op, echter, dat laboratoriumtesten voor leverfunctie en stollingsparameters niet vereist zijn voor deelname aan dit protocol, behalve die vermeld in 5.1.
  6. Acquired immune deficiency syndrome (AIDS) gebaseerd op de huidige CDC-definitie met immuuncompromis groter dan opgemerkt in sectie 5.1; let op, echter, dat HIV-testen niet vereist is voor deelname aan dit protocol. De noodzaak om patiënten met AIDS uit te sluiten van dit protocol is nodig omdat de behandelingen in dit protocol aanzienlijk immunosuppressief kunnen zijn. Protocol-specifieke vereisten kunnen ook immuungecompromitteerde patiënten uitsluiten.
• Zwangerschap; deze uitsluiting is nodig omdat de behandeling in deze studie mogelijk aanzienlijk teratogeen is
• Eerdere allergische reactie op cisplatin.
• Exclusiecriteria voor MRI: Normale MRI-uitsluitingscriteria zijn van toepassing, inclusief die op de volgende lijst. Een standaard MRI-veiligheidsformulier zal worden gebruikt om potentiële uitsluitingscondities te identificeren.
• Elektrische implantaten zoals hartpacemakers of perfusiepompen
• Ferromagnetische implantaten zoals aneurysmaclips, chirurgische clips, prothesen, kunsthart, kleppen met stalen onderdelen, metaalfragmenten, granaatscherven, kogels, tatoeages nabij het oog, of stalen implantaten
• Ferromagnetische objecten zoals sieraden of metalen clips in kleding
• Claustrofobie
• Geschiedenis van aanvallen
• Patiënten met GFR < 15 ml/min/1,73m2 of die aan dialyse zijn, zullen geen DCE-MRI-scan krijgen. Deze patiënten zullen conventionele anatomische MRI zonder contrast en DW-MRI krijgen.