基于晶格放疗和化学免疫治疗的口咽鳞状细胞癌

纳入标准：

• 经病理学（组织学或细胞学）证实诊断为口咽部鳞状细胞癌，包括扁桃体、舌根、软腭或口咽后壁部位。 组织学变异类型将被纳入（乳头状鳞状细胞癌和基底样鳞状细胞癌）。 在存在口咽部原发肿瘤临床证据的情况下，来自颈部淋巴结的细胞学诊断即可接受。
• 临床分期 T1-T4，N1-N3，M0
• 如果组织免疫组化染色 p16 阳性（染色 >70%），患者必须有 >10 包-年的吸烟史
• 祖布罗德体能状态评分为 0-1
• 原发肿瘤 ≥ 3 cm 或至少一个淋巴结 ≥ 3 cm 或原发肿瘤和淋巴结均 ≥ 3 cm
• 在注册前 8 周内需要完成以下一种影像学组合：颈部 CT 扫描（增强）和全身 PET/CT；或颈部 MRI（增强）和全身 PET/CT。 注：用于放疗计划的颈部 CT 扫描和/或 PET/CT 可同时作为分期和计划工具。
• 患者必须在注册前提供个人吸烟史。 HPV 阳性口咽癌患者必须有累计个人吸烟史超过 10 包-年。 包-年数 = [吸烟频率（每日香烟支数）x 吸烟持续时间（年）] / 20。 注：二十支香烟被认为相当于一包。 雪茄和烟斗烟草消费不计入终生包-年计算。
• 对于有生育能力的女性，在注册前 14 天内血清妊娠试验阴性。 有生育能力的女性受试者和有生育能力女性伴侣的男性受试者必须愿意避免怀孕。 正在接受放疗或有男性伴侣参与本研究的具有生育能力的女性受试者应避免性活动或在性交期间使用高效避孕方法。 可接受的高效避孕方法包括：宫内节育器（IUD）/宫内激素释放系统（IUS）、双侧输卵管闭塞、伴侣已输精管结扎、复方（含雌激素和孕激素）或仅含孕激素的激素避孕药（口服、阴道内、透皮、注射）。
• 与有生育能力女性有性行为的男性必须同意在整个治疗/研究参与期间遵循避孕方法（禁欲/保护）的指导。
• 患者必须在研究入组前提供研究特定的知情同意书。
• 在注册前 2 周内肾功能充足，定义如下：
• 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dl 或肌酐清除率（CC）≥ 50 ml/min，通过 24 小时收集或 Cockcroft-Gault 公式估算确定。
• 在注册前 2 周内血液学功能充足，定义如下：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1,500 个/mm³；血小板 ≥ 100,000 个/mm³；血红蛋白 ≥ 8.0 g/dl。 注：允许使用输血或其他干预措施使 Hgb ≥ 8.0 g/dl。
• HIV 阳性但无既往艾滋病定义性疾病且 CD4 细胞计数至少为 350/mm³ 的患者符合条件。 HIV 阳性患者不得有多重耐药 HIV 感染或其他并发的艾滋病定义性疾病。 患者不得为乙型肝炎血清阳性（乙型肝炎表面抗原阳性或抗乙型肝炎核心抗原阳性）或丙型肝炎血清阳性（抗丙型肝炎抗体阳性）。 然而，对乙型肝炎免疫的患者（抗乙型肝炎表面抗体阳性）符合条件（例如，接种过乙型肝炎疫苗的患者）。
• 患者必须在研究入组前提供研究特定的知情同意书。

排除标准：

• 考虑为口腔部位（舌前部、口底、牙槽嵴、颊部或唇部）或鼻咽、下咽或喉部来源的癌症，即使 p16 阳性；
• 原发部位不明的颈部癌（即使 p16 阳性）
• 远处转移或锁骨下淋巴结肿大；
• 原发和淋巴结疾病的完全大体切除；包括扁桃体切除术、原发部位局部切除以及切除所有临床和影像学明显疾病的淋巴结切除。
• 同时性原发癌或独立的双侧原发肿瘤部位；
• 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外），除非无病期至少 1095 天（3 年）（例如，乳腺、口腔或宫颈原位癌均可接受）；
• 既往针对研究癌症的全身化疗；注意，既往针对不同癌症的化疗是允许的；
• 既往对研究癌症区域进行过放疗，可能导致放射治疗野重叠；

• 严重、活跃的合并症定义如下：

  1. 不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭，在过去 6 个月内需要住院治疗；
  2. 过去 6 个月内发生透壁性心肌梗死；
  3. 注册时存在急性细菌或真菌感染，需静脉使用抗生素；
  4. 注册前 30 天内慢性阻塞性肺病急性加重或其他呼吸系统疾病需要住院治疗或妨碍研究治疗；
  5. 肝功能不全导致临床黄疸和/或凝血缺陷；注意，然而，除了 5.1 节列出的项目外，本方案入组不需要进行肝功能和凝血参数的实验室检测。
  6. 根据当前 CDC 定义患有获得性免疫缺陷综合征（AIDS），且免疫功能受损程度超过 5.1 节所述；注意，然而，本方案入组不需要进行 HIV 检测。 本方案需排除 AIDS 患者，因为本方案涉及的治疗可能具有显著的免疫抑制作用。 方案特定要求也可能排除免疫功能受损的患者。
• 妊娠；此排除是必要的，因为本研究中的治疗可能具有显著的致畸性
• 既往对顺铂过敏反应。
• MRI 排除标准：将适用常规 MRI 排除标准，包括以下列表中的项目。 将使用标准 MRI 安全表格来识别可能需要排除的潜在情况。
• 电子植入物，如心脏起搏器或灌注泵
• 铁磁性植入物，如动脉瘤夹、手术夹、假体、人工心脏、含钢部件的瓣膜、金属碎片、弹片、子弹、眼周纹身或钢植入物
• 铁磁性物体，如珠宝或衣物上的金属夹
• 幽闭恐惧症
• 癫痫病史
• GFR < 15 ml/min/1.73m² 或正在接受透析的患者将不进行 DCE-MRI 扫描。 这些患者将接受无增强的常规解剖 MRI 和 DW-MRI。