Gitterbasert stråleterapi og kemoimmunterapi for orofaryngeal skvamøscellekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) bevist diagnose av planocellulært karsinom i orofarynx, som inkluderer tonsillene, tungeroten, bløt gane eller bakre orofarynxvegg. Histologiske varianter inkluderes (papillært planocellulært karsinom og basaloidt planocellulært karsinom). Cytologisk diagnose fra en cervikal lymfeknute er tilstrekkelig ved klinisk evidens for en primærtumor i orofarynx.
• Klinisk stadium T1-T4, N1-N3, M0
• Dersom vev er positivt for p16 ved immunhistokjemisk farging (>70% farging), må pasienten ha >10 pakkeår røykehistorie
• Zubrod ytelsesstatus på 0-1
• Primærtumor ≥ 3 cm ELLER minst én lymfeknute ≥ 3 cm ELLER primærtumor og lymfeknute ≥ 3 cm
• En av følgende kombinasjoner av bildeundersøkelser kreves innen 8 uker før registrering: CT-skanning av halsen (med kontrast) og en helkropps PET/CT; eller, en MR-undersøkelse av halsen (med kontrast) og en helkropps PET/CT. Merk: En CT-skanning av halsen og/eller en PET/CT utført for stråleterapiplanlegging kan tjene som både stadieinndelings- og planleggingsverktøy.
• Pasienter må oppgi sin personlige røykehistorie før registrering. Pasienter med HPV-positivt orofaryngealkarsinom må ha en kumulativ personlig røykehistorie som overstiger 10 pakkeår. Antall pakkeår = [Røykehyppighet (antall sigaretter per dag) x varighet av sigarettrøyking (år)] / 20. Merk: Tjue sigaretter regnes som tilsvarende én pakke. Sigarrøyking og pipeforbruk inkluderes ikke i beregningen av livstidspakkeår.
• Negativt serum graviditetstest innen 14 dager før registrering for kvinner i fruktbar alder. Kvinner i fruktbar alder og menn med kvinnelige partnere i fruktbar alder må være villige til å unngå graviditet. Kvinner i fruktbar alder som gjennomgår stråleterapi eller som er partnere til menn i studien bør unngå seksuell aktivitet eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under samleie. Akseptable, svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: spiral (IUD)/intrauterint hormonfrigjøringssystem (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner, kombinerte (østrogen- og progesteronholdige) eller kun-progesteron hormonelle prevensjonsmidler (orale, intravaginale, transdermale, injiserbare).
• Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fruktbar alder må samtykke til å følge instruksjoner for prevensjonsmetode(r) (avholdenhet/beskyttelse) i behandlings-/studiedeltakelsens varighet.
• Pasienten må gi studiespesifikt informert samtykke før studieinngang.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 2 uker før registrering, definert som følger:
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller kreatininklaring (CC) ≥ 50 ml/min bestemt ved 24-timers oppsamling eller estimert ved Cockcroft-Gault-formelen.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon innen 2 uker før registrering, definert som følger: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1 500 celler/mm³; Trombocytter ≥ 100 000 celler/mm³; og Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl. Merk: bruk av blodoverføring eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 8,0 g/dl er akseptabelt
• Pasienter som er HIV-positive men som ikke har hatt noen tidligere AIDS-definerende sykdom og har CD4-celler på minst 350/mm³ er kvalifiserte. HIV-positive pasienter må ikke ha multiresistent HIV-infeksjon eller andre samtidige AIDS-definerende tilstander. Pasienter må ikke være seropositive for hepatitt B (hepatitt B overflateantigen positiv eller anti-hepatitt B kjerneantigen positiv) eller seropositive for hepatitt C (anti-hepatitt C antistoff positiv). Imidlertid er pasienter som er immune mot hepatitt B (anti-hepatitt B overflateantistoff positiv) kvalifiserte (f.eks. pasienter vaksinert mot hepatitt B).
• Pasienten må gi studiespesifikt informert samtykke før studieinngang.

Eksklusjonskriterier:

• Kreft som anses å være fra en oral huleplassering (muntunge, munnbunn, alveolarrygg, bukkal eller leppe), eller nesofarynx, hypofarynx, eller strupehode, selv om p16-positiv;
• Karsinom i halsen av ukjent primærplassering (selv om p16-positiv)
• Fjernmetastase eller adenopati under kragebeinet;
• Grov total eksisjon av både primær- og nodalsykdom; dette inkluderer tonsillektomi, lokal eksisjon av primærplassering, og nodal eksisjon som fjerner all klinisk og radiografisk tydelig sykdom.
• Samtidige primærkrefter eller separate bilaterale primærtumorplasseringer;
• Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri i minst 1095 dager (3 år) (for eksempel, carcinoma in situ i bryst, munnhule, eller livmorhals er alle tillattelige);
• Tidligere systemisk kjemoterapi for studiekreften; merk at tidligere kjemoterapi for en annen kreft er tillattelig;
• Tidligere stråleterapi til regionen for studiekreften som vil resultere i overlapping av stråleterapifelt;

• Alvorlig, aktiv komorbiditet definert som følger:

  1. Ustabil angina pectoris og/eller kongestiv hjertesvikt som krever innleggelse de siste 6 månedene;
  2. Transmuralt myokardieinfarkt de siste 6 månedene;
  3. Akutt bakteriell eller soppinfeksjon med intravenøse antibiotika ved registrering;
  4. Forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen luftveissykdom som krever innleggelse eller hindrer studieterapi innen 30 dager før registrering;
  5. Hepatisk insuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter; merk imidlertid at laboratorietester for leverfunksjon og koagulasjonsparametre ikke kreves for inngang i dette protokollen bortsett fra de opplistede i 5.1.
  6. Ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS) basert på gjeldende CDC-definisjon med immunkompromittering større enn det notert i seksjon 5.1; merk imidlertid at HIV-testing ikke kreves for inngang i dette protokollen. Behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra dette protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i dette protokollen kan være betydelig immunsuppressive. Protokollspesifikke krav kan også ekskludere immunkompromitterte pasienter.
• Graviditet; denne eksklusjonen er nødvendig fordi behandlingen i denne studien kan være betydelig teratogen
• Tidligere allergisk reaksjon mot cisplatin.
• Eksklusjonskriterier for MR: Vanlige MR-sikkerhetskriterier vil gjelde, inkludert de på følgende liste. Et standard MR-sikkerhetsskjema vil bli brukt for å identifisere potensielle tilstander som tilsier eksklusjon.
• Elektriske implantater som hjertestimulatorer eller infusjonspumper
• Ferromagnetiske implantater som aneurysmeclips, kirurgiske clips, proteser, kunstig hjerte, klaffer med ståldeler, metallfragmenter, granatsplinter, kuler, tatoveringer nær øyet, eller stålimplantater
• Ferromagnetiske gjenstander som smykker eller metallclips i klær
• Klaustrofobi
• Historie med epileptiske anfall
• Pasienter med GFR < 15 ml/min/1,73m² eller som er på dialyse vil ikke få DCE-MR-skanning. Disse pasientene vil få konvensjonell anatomisk MR uten kontrast og DW-MR.