外部ビーム放射線療法に続く再発・難治性DLBCLのための二重特異性抗体療法 (REBEL)

包含基準：

• 18歳以上の参加者

• 疾患基準：

  • 組織学的に確認された大B細胞性リンパ腫（LBCL）。詳細不明のDLBCL（びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫）、低悪性度リンパ腫から発生したDLBCL、および以下の特徴を有する高悪性度B細胞性リンパ腫を含む：
  • 再発または難治性疾患で、少なくとも2回の全身療法歴がある
• 最大20 Gyまでの放射線療法の適応者であること。最大3病変への放射線療法が許可される。
• Lugano 2014基準に基づき、少なくとも2か所の評価可能な疾患部位を有すること。そのうち1か所は本研究の一部として照射されず、かつ過去に放射線療法を受けていない部位であること。
• ECOG Performance Status ≤ 3

• 以下に定義する適切な臓器機能を有すること：

  --血液学的：

  • 好中球絶対数 ≥ 1000/mm3（注：G-CSFの使用は許可される）
  • 血小板数 ≥ 50,000/mm3（注：血小板輸血の使用は許可される）

  • ヘモグロビン ≥ 7 g/dL（注：輸血は許可される）

    --肝機能：

  • 総ビリルビン ≤ 1.5×施設基準上限（ULN）

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 施設ULN ----肝転移のある参加者は、ASTおよびALTレベル ≤ 5 × ULNで登録が許可される。

    --腎機能：

  • Cockcroft-Gault式による推算クレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/分

• 参加者は以下の性別および避妊/バリア要件を遵守すること：

  • 妊娠可能な参加者は、陰性の妊娠検査結果を有すること
  • 妊娠可能でない参加者：閉経後状態は、他の医学的原因なく12か月以上無月経であることと定義する。以下の年齢別要件が適用される：

  • 50歳未満： ---外因性ホルモン治療中止後 ≥ 12か月の無月経；かつ

    • 施設の閉経後範囲内の黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンレベル --≥ 50歳：
    • すべての外因性ホルモン治療中止後12か月以上の無月経；または
    • 放射線誘発性閉経で最終月経が1年以上前；または
    • 化学療法誘発性閉経で最終月経が1年以上前
    • 施設の閉経後範囲内の黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンレベル
  • 妊娠可能な参加者および妊娠可能な性的パートナーを有する参加者は、セクション5.4.1および5.4.2に記載の高度に効果的な避妊法および授乳要件の使用に同意すること。
• 過去のがん治療（例：既往手術、放射線療法、その他の抗腫瘍療法）による臨床的に有意な有害作用は、治癒しているか、または治験責任医師により臨床的に安定と判断されていること。
• インフォームド・コンセントを提供でき、連邦および施設のガイドラインに準拠した承認済み同意書に署名する意思があること。

除外基準：

• コルチコステロイドを除き、リンパ腫の治療と見なされる他の承認済みまたは試験的治療を現在受けていること。

• 既往のCD20 x CD3二重特異性抗体治療中に疾患進行が認められたこと

  --注：既往のCD20 x CD3二重特異性抗体治療は許可される。

• 治療効果が遅延する可能性のある既往の全身的抗がん療法（例：免疫療法）が、研究治療開始前 ≤ 14日または5半減期以内（いずれか短い方）であること。
• 治験責任医師の判断により、参加者の安全性または研究参加能力に悪影響を及ぼす可能性が高い他の悪性腫瘍の診断。

• 既知の脳転移または頭蓋硬膜外病変。

  --注：放射線療法および/または手術で適切に治療され、研究治療初回投与前少なくとも4週間安定している脳転移または頭蓋硬膜外病変は試験参加が許可される。参加者は、研究開始時に神経学的に安定しており、安定したまたは減少中のコルチコステロイド投与を受けていること

• 治験責任医師の評価により、研究参加のリスク対ベネフィット比を著しく増加させる重大な医学的疾患または他の状態。
• スクリーニング時に全身治療を必要とする活動性の全身性細菌、ウイルス、真菌または他の感染症。

• 治療開始予定日6か月以内に検出可能なウイルス量を有する既知のHIV感染。

  --注：治療開始予定日6か月以内に検出不能なウイルス量を有する有効な抗レトロウイルス療法を受けている参加者は、本試験の対象となる。

• B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）陽性結果）、またはC型肝炎。

  --注：既往または治癒したB型肝炎感染（B型肝炎コア抗体［抗-HBc］の存在およびHBsAgの非存在と定義）の参加者は対象となる。C型肝炎（HCV）抗体陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応でHCV RNAが陰性の場合のみ対象となる。

• 参加者が参加者情報を理解し、インフォームド・コンセントを与え、研究プロトコルに遵守し、または研究を完了する能力を損なう可能性のある医学的、精神的、認知的、または他の状態。
• コルチコステロイドに耐容できないこと
• セクション6.6.1に記載の禁止薬剤を服用している参加者。