Radioterapia wiązką zewnętrzną, a następnie terapia przeciwciałami dwuspecyficznymi w przypadku nawrotowego/opornego DLBCL (REBEL)

Kryteria włączenia:

• Uczestnik w wieku ≥ 18 lat

• Kryteria choroby:

  • Histologicznie potwierdzony chłoniak z dużych komórek B (LBCL), w tym DLBCL niesklasyfikowany inaczej, w tym DLBCL powstały z chłoniaka indolentnego oraz chłoniak z dużych komórek B wysokiego stopnia złośliwości z:
  • Nawrotową lub oporną chorobą po co najmniej 2 wcześniejszych terapiach systemowych
• Musi być kandydatem do radioterapii do 20 Gy. Dozwolona będzie radioterapia do 3 zmian.
• Musi mieć co najmniej dwa miejsca ocenialnej choroby według kryteriów Lugano 2014, w tym jedno miejsce, które nie będzie napromieniane w ramach tego badania i nie było wcześniej poddane radioterapii.
• Status sprawności ECOG ≤ 3

• Prawidłowa funkcja narządów zdefiniowana jako

  --Hematologiczna:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm³ (Uwaga: Dozwolone jest stosowanie G-CSF)
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm³ (Uwaga: Dozwolone są transfuzje płytek krwi)

  • Hemoglobina ≥ 7 g/dL (Uwaga: Dozwolone są transfuzje krwi)

    --Wątrobowa:

  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5x górna granica normy (ULN) instytucji

  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 × ULN instytucji ----Uczestnicy z przerzutami do wątroby będą mogli być włączeni z poziomami AST i ALT ≤ 5 × ULN.

    --Nerkowa:

  • Szacowany klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.

• Uczestnicy muszą przestrzegać następujących wymagań dotyczących płci oraz antykoncepcji/bariery:

  • Jeśli uczestnik jest w wieku rozrodczym, musi mieć negatywny test ciążowy
  • Dla uczestników niezdolnych do rozrodu: Status po menopauzie będzie definiowany jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania związane z wiekiem:

  • < 50 lat: ---Brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy po zaprzestaniu egzogennego leczenia hormonalnego; oraz

    • Poziomy hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego w zakresie postmenopauzalnym dla instytucji --≥ 50 lat:
    • Brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych; lub
    • Menopauza wywołana radioterapią z ostatnią miesiączką >1 rok temu; lub
    • Menopauza wywołana chemioterapią z ostatnią miesiączką >1 rok temu
    • Poziomy hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego w zakresie postmenopauzalnym dla instytucji
  • Uczestnicy w wieku rozrodczym oraz uczestnicy z partnerem seksualnym w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji i wymagań dotyczących laktacji, jak opisano w sekcjach 5.4.1 i 5.4.2.
• Klinicznie istotne działania niepożądane z jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia onkologicznego (np. wcześniejszej operacji, radioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej) muszą ustąpić lub zostać uznane za klinicznie stabilne przez badacza.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i gotowy podpisać zatwierdzony formularz zgody zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.

Kryteria wykluczenia:

• Obecnie otrzymuje jakąkolwiek inną zatwierdzoną lub badawczą terapię uznawaną za leczenie chłoniaka, z wyjątkiem kortykosteroidów.

• Postęp choroby podczas wcześniejszego leczenia przeciwciałem bispecyficznym CD20 x CD3

  --Uwaga: Dozwolona jest wcześniejsza terapia przeciwciałem bispecyficznym CD20 x CD3.

• Wcześniejsza systemowa terapia przeciwnowotworowa, która może mieć opóźnione efekty leczenia (np. immunoterapia) ≤ 14 dni lub w ciągu pięciu okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia badawczego, w zależności od tego, co jest krótsze.
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego, które zdaniem badacza może negatywnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub jego zdolność do udziału w badaniu.

• Znane przerzuty do mózgu lub choroba nadtwardówkowa czaszki.

  --Uwaga: Przerzuty do mózgu lub choroba nadtwardówkowa czaszki odpowiednio leczone radioterapią i/lub chirurgicznie oraz stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia badawczego będą dozwolone w badaniu. Uczestnicy muszą być stabilni neurologicznie i otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę kortykosteroidów w momencie włączenia do badania.

• Znaczne choroby medyczne lub inne schorzenia, zdaniem badacza, które znacząco zwiększyłyby stosunek ryzyka do korzyści z udziału w badaniu.
• Aktywna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub inna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w czasie badań przesiewowych.

• Znane zakażenie HIV z wykrywalnym wiremicznym obciążeniem wirusowym w ciągu 6 miesięcy od przewidywanego rozpoczęcia leczenia.

  --Uwaga: Uczestnicy przyjmujący skuteczną terapię antyretrowirusową z niewykrywalnym wiremicznym obciążeniem wirusowym w ciągu 6 miesięcy od przewidywanego rozpoczęcia leczenia są uprawnieni do udziału w tym badaniu.

• Wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik antygenu powierzchniowego HBV [HBsAg]) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.

  --Uwaga: Uczestnicy z przebytym lub wyleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) są uprawnieni. Uczestnicy dodatni na przeciwciała przeciwko HCV są uprawnieni tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na RNA HCV.

• Stany medyczne, psychiatryczne, poznawcze lub inne, które mogą ograniczyć zdolność uczestnika do zrozumienia informacji dla uczestnika, wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania protokołu badania lub ukończenia badania.
• Niemożność tolerowania kortykosteroidów
• Uczestnicy przyjmujący zabronione leki, jak opisano w sekcji 6.6.1.