Ekstern strålebehandling efterfulgt af bispecifik antistofterapi ved recidiveret/refraktær DLBCL (REBEL)

Inklusionskriterier:

• Deltager i alderen ≥ 18 år

• Sygdomskriterier:

  • Histologisk bekræftet stor b-celle-lymfom (LBCL), herunder DLBCL ikke nærmere specificeret, herunder DLBCL opstået fra indolent lymfom, og højgradigt B-celle-lymfom med:
  • Reccidiverende eller refraktær sygdom med mindst 2 tidligere systemiske behandlinger
• Skal være kandidat til stråleterapi op til 20 Gy. Stråleterapi til op til 3 læsioner vil være tilladt.
• Skal have mindst to steder med vurderbar sygdom ifølge Lugano 2014, herunder et sted, der ikke vil blive bestrålet som en del af denne undersøgelse, og som ikke har modtaget stråleterapi tidligere.
• ECOG Performance Status ≤ 3

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som

  --Hematologisk:

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1000/mm³ (Bemærk: Brug af G-CSF er tilladt)
  • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm³ (Bemærk: Brug af blodpladetransfusioner er tilladt)

  • Hæmoglobin ≥ 7 g/dL (Bemærk: Blodtransfusioner er tilladt)

    --Hepatisk:

  • Total bilirubin ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionel ULN ----Deltagere med levermetastaser kan inddrages med AST- og ALT-niveauer ≤ 5 x ULN.

    --Renal:

  • Anslået kreatininclearance ≥ 40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formlen.

• Deltagere skal overholde følgende krav til køn og prævention/barriere:

  • Hvis deltageren er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ graviditetstest
  • For deltagere, der ikke er i den fødedygtige alder: Postmenopausal status defineres som amenorré i 12 måneder uden anden medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • < 50 år: ---Amenorré i ≥ 12 måneder efter ophør af eksogen hormonbehandling; og

    • Luteiniserende hormon- og follikelstimulerende hormonniveauer inden for postmenopausal rækkevidde for institutionen --≥ 50 år:
    • Amenorré i 12 måneder eller mere efter ophør af al eksogen hormonbehandling; eller
    • Har haft stråleinduceret overgangsalder med sidste menstruation >1 år siden; eller
    • Har haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation >1 år siden
    • Luteiniserende hormon- og follikelstimulerende hormonniveauer inden for postmenopausal rækkevidde for institutionen
  • Deltagere i den fødedygtige alder og deltagere med en seksuel partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en meget effektiv præventionsmetode og ammekrav som beskrevet i afsnit 5.4.1 og 5.4.2.
• Klinisk signifikante bivirkninger fra tidligere onkologisk behandling (f.eks. tidligere kirurgi, stråleterapi eller anden antineoplastisk terapi) skal være ophørt eller vurderes som klinisk stabile ifølge undersøgelseslederen.
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive et godkendt samtykkeformular, der overholder føderale og institutionelle retningslinjer.

Eksklusionskriterier:

• Modtager i øjeblikket anden godkendt eller undersøgelsesmæssig terapi, der anses som behandling for lymfom, med undtagelse af kortikosteroider.

• Progressiv sygdom under tidligere CD20 x CD3 bispecifikt antistof

  --Bemærk: Tidligere terapi med CD20 x CD3 bispecifikt antistof er tilladt.

• Tidligere systemisk anti-kræftbehandling, der kan have forsinkede behandlingseffekter (f.eks. immunterapi) ≤ 14 dage eller inden for fem halveringstider før start af undersøgelsesbehandling, alt efter hvad der er kortest.
• Diagnosen af en anden malignitet, der efter undersøgelseslederens vurdering sandsynligvis vil påvirke deltagerens sikkerhed eller evne til at deltage i undersøgelsen negativt.

• Kendte hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom.

  --Bemærk: Hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, der er tilstrækkeligt behandlet med stråleterapi og/eller kirurgi og stabilt i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling, vil være tilladt i forsøget. Deltagere skal være neurologisk stabile og modtage en stabil eller faldende kortikosteroiddosis ved undersøgelsens start.

• Signifikante medicinske sygdomme eller andre forhold, efter undersøgelseslederens vurdering, der væsentligt vil øge risiko/fordels-forholdet ved at deltage i undersøgelsen.
• Aktiv systemisk bakteriell, viral, svampe- eller anden infektion, der kræver systemisk behandling ved screenings tidspunkt.

• Kendt HIV-infektion med en påviselig viral last inden for 6 måneder af den forventede behandlingsstart.

  --Bemærk: Deltagere på effektiv antiretroviral terapi med en ikke-påviselig viral last inden for 6 måneder af den forventede behandlingsstart er berettigede til dette forsøg.

• Hepatitis B (kendt positivt HBV-overfladeantigen (HBsAg)-resultat) eller hepatitis C.

  --Bemærk: Deltagere med en tidligere eller opløst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelse af hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er berettigede. Deltagere positive for hepatitis C (HCV)-antistof er kun berettigede, hvis polymerasekædereaktion er negativ for HCV RNA.

• Medicinske, psykiatriske, kognitive eller andre forhold, der kan kompromittere deltagerens evne til at forstå deltagerinformationen, give informeret samtykke, overholde undersøgelsesprotokollen eller gennemføre undersøgelsen.
• Ikke i stand til at tåle kortikosteroider
• Deltagere, der tager forbudte lægemidler som beskrevet i afsnit 6.6.1.