Radiothérapie par faisceau externe suivie d'une thérapie par anticorps bispécifique pour les LBDC en rechute/réfractaire (REBEL)

Critères d'inclusion :

• Participant âgé de ≥ 18 ans

• Critères de la maladie :

  • Lymphome à grandes cellules B (LBCL) confirmé histologiquement, y compris le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non autrement spécifié, y compris le DLBCL survenant à partir d'un lymphome indolent, et le lymphome B de haut grade avec :
  • Maladie en rechute ou réfractaire avec au moins 2 traitements systémiques antérieurs
• Doit être candidat à la radiothérapie jusqu'à 20 Gy. La radiothérapie sur jusqu'à 3 lésions sera autorisée.
• Doit avoir au minimum deux sites de maladie évaluable selon les critères de Lugano 2014, dont un site qui ne sera pas irradié dans le cadre de cette étude et n'a pas reçu de radiothérapie dans le passé.
• État de performance ECOG ≤ 3

• Fonction organique adéquate définie comme :

  --Hématologique :

  • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1000/mm³ (Remarque : l'utilisation de G-CSF est autorisée)
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm³ (Remarque : l'utilisation de transfusions de plaquettes est autorisée)

  • Hémoglobine ≥ 7 g/dL, (Remarque : les transfusions sanguines sont autorisées)

    --Hépatique :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN) de l'institution

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × la LSN de l'institution ----Les participants avec des métastases hépatiques pourront être inclus avec des niveaux d'AST et d'ALT ≤ 5 x LSN.

    --Rénal :

  • Clairance de la créatinine estimée ≥ 40 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault.

• Les participants doivent respecter les exigences suivantes en matière de sexe et de contraception/barrière :

  • Si le participant est en âge de procréer, il doit avoir un test de grossesse négatif
  • Pour les participants non en âge de procréer : Le statut post-ménopausique sera défini comme une aménorrhée depuis 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences spécifiques à l'âge suivantes s'appliquent :

  • < 50 ans : ---Aménorrhée depuis ≥ 12 mois après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes ; et

    • Niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique pour l'institution --≥ 50 ans :
    • Aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes ; ou
    • Ménopause induite par radiothérapie avec dernières règles il y a >1 an ; ou
    • Ménopause induite par chimiothérapie avec dernières règles il y a >1 an
    • Niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique pour l'institution
  • Les participants en âge de procréer et les participants avec un partenaire sexuel en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace et respecter les exigences d'allaitement décrites dans les sections 5.4.1 et 5.4.2.
• Les effets indésirables cliniquement significatifs de tout traitement oncologique antérieur (par ex. chirurgie, radiothérapie ou autre traitement antinéoplasique) doivent avoir été résolus ou être considérés comme cliniquement stables selon l'investigateur.
• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.

Critères d'exclusion :

• Actuellement sous tout autre traitement approuvé ou expérimental considéré comme un traitement pour le lymphome, à l'exception des corticostéroïdes.

• Maladie progressive sous traitement antérieur par anticorps bispécifique CD20 x CD3

  --Remarque : Un traitement antérieur par anticorps bispécifique CD20 x CD3 est autorisé.

• Traitement systémique anticancéreux antérieur pouvant avoir des effets retardés (par ex. immunothérapie) ≤ 14 jours ou dans les cinq demi-vies avant le début du traitement de l'étude, selon la période la plus courte.
• Diagnostic d'une autre malignité qui, selon l'opinion de l'investigateur, est susceptible d'affecter négativement la sécurité du participant ou sa capacité à participer à l'étude.

• Métastases cérébrales ou maladie épidurale crânienne connues.

  --Remarque : Les métastases cérébrales ou la maladie épidurale crânienne adéquatement traitées par radiothérapie et/ou chirurgie et stables pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement de l'étude seront autorisées dans l'essai. Les participants doivent être neurologiquement stables et recevoir une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes au moment de l'entrée dans l'étude

• Maladies médicales significatives ou autres conditions, selon l'évaluation de l'investigateur, qui augmenteraient considérablement le rapport risque-bénéfice de la participation à l'étude.
• Infection systémique bactérienne, virale, fongique ou autre active nécessitant un traitement systémique au moment du dépistage.

• Infection par le VIH connue avec une charge virale détectable dans les 6 mois précédant le début anticipé du traitement.

  --Remarque : Les participants sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois précédant le début anticipé du traitement sont éligibles pour cet essai.

• Hépatite B (résultat positif connu de l'antigène de surface du VHB [HBsAg]), ou hépatite C.

  --Remarque : Les participants avec une infection passée ou résolue par le VHB (définie par la présence d'anticorps anti-core du VHB [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les participants positifs pour l'anticorps de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.

• Conditions médicales, psychiatriques, cognitives ou autres pouvant compromettre la capacité du participant à comprendre les informations du participant, à donner un consentement éclairé, à se conformer au protocole de l'étude ou à terminer l'étude.
• Incapable de tolérer les corticostéroïdes
• Participants prenant des médicaments interdits comme décrit dans la section 6.6.1.